背景

套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)常見于中老年，是一種罕見但進(jìn)展迅速的非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤(NHL)。在美國，其患者人數(shù)占據(jù)所有非霍奇金淋巴瘤病例的6％。依魯替尼(Imbruvica)2013年年底上市，是獲準(zhǔn)用于治療套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)的第三種藥品。依魯替尼(Ibrutinib)于2014年2月份被美國FDA授予突破性治療藥物資格。Imbruvica是FDA推出突破性新藥新政以來獲準(zhǔn)的第二個享此待遇的藥品。FDA于2014年9月批準(zhǔn)了羅氏(Roche)的Gazyva(obinutuzumab)，用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)，是首個獲FDA突破療法認(rèn)定并獲批的藥物。而3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺是合成依魯替尼的關(guān)鍵中間體。

用途

3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺，CASNO151266-23-8，它是一種新抗癌藥物伊魯替尼關(guān)鍵中間體。

制備方法

一種伊魯替尼中間體3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺的制備方法，具體步驟包括：

在非質(zhì)子極性溶劑DMF中，加入N-氯代丁二酰亞胺，用熱水浴或冰水浴控溫，再分批加入碘化鈉，攪拌，再分批加入4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶，升溫反應(yīng)；

反應(yīng)結(jié)束后，加水，溫度回至0-5℃攪拌，抽濾，即可得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺。

具體實(shí)驗(yàn)步驟：

向四口燒瓶中加入DMF(800ml)，加入N-氯代丁二酰亞胺(118.57g，0.888mol)，用熱水浴或冰水浴控溫，溫度控制在15℃，再加入NaI(133.11g，0.888mol)，加完后攪拌6.0h，再分批加入4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(100g，0.74mol)，加完，升溫到100℃。HPLC中控，反應(yīng)結(jié)束。后處理，反應(yīng)液加入水，降溫到0-5℃，抽濾，烘干，得到產(chǎn)物。收率：84％，純度：99.0％(HPLC)。

該制備方法采用一鍋反應(yīng)，降低了生產(chǎn)成本，操作簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

CN105777755A