簡介

3-碘-1H-4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶是一類含碘稠氮雜環(huán)醫(yī)藥中間體，常溫下一般為固體，可溶于二甲基甲酰胺等極性有機溶。該化合物可在碳酸鉀弱堿條件下，制備稠環(huán)喹唑啉類藥物衍生物，常應用于精細化工中間體的合成。

3-碘-1H-4-氨基吡唑[3,4-D]并嘧啶的性狀

合成方法

方法一：在惰性氣氛下，將N-碘代丁二酰亞胺（49 g，222 mmol，4當量）分批加入1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺（7.5 g）的無水DMF（50 mL）懸浮液中。將反應混合物在80°C下加熱2小時。通過TLC監(jiān)測反應混合物。完成后，將混合物冷卻至室溫。用EtOAc（400 mL）稀釋混合物。向混合物中加入飽和硫代硫酸鈉水溶液（100mL）。收集過濾形成的沉淀物。用水和乙醚洗滌混合物。真空干燥混合物得到標題化合物3-碘-1H-4-氨基吡唑[3,4-D]并嘧啶[1]。

方法二：在0°C下，將水合肼（15.9 mL，328 mmol，2當量）滴加到胺（20 g）中。在封閉的反應容器中，將得到的反應混合物在100°C下加熱1小時。通過TLC監(jiān)測反應。完成后，將反應混合物冷卻至室溫。向混合物中加水（50 mL）。用乙酸乙酯（200 mL×3）提取混合物。用無水硫酸鈉干燥合并的有機層。過濾合并的有機層。在減壓下濃縮合并的有機層得到標題化合物3-碘-1H-4-氨基吡唑[3,4-D]并嘧啶[2]。

用途

3-碘-1H-4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶作為醫(yī)藥中間體原料，可與喹唑啉酮類底物發(fā)生親核取代反應，用于合成目標稠環(huán)嘧啶類衍生物。例如：向5-溴-3-（2-氯芐基）-2-（氯甲基）喹唑啉-4（3H）-酮（2）（13.6 g，30.7 mmol）和3-碘-1H-4-氨基吡唑[3,4-D]并嘧啶（8.09 g，30.7mmol）在DMF（300 mL）中的攪拌混合物中加入碳酸鉀（6.36 g，46.0 mmol），反應在室溫下在黑暗中保持24小時。將混合物倒入水（4.0 L）中，所得懸浮液在室溫下攪拌1小時。過濾分離沉淀物并真空干燥。標題化合物（4），為白色固體3-碘-1H-4-氨基吡唑[3,4-D]并嘧啶（18.0g，94%）[3]。

參考文獻

[1] Pujala, Brahmam; et al. Discovery of Pyrazolopyrimidine Derivatives as Novel Dual Inhibitors of BTK and PI3Kδ. ACS Medicinal Chemistry Letters (2016), 7(12), 1161-1166.

[2] Pujala, Brahmam; et al. Discovery of Pyrazolopyrimidine Derivatives as Novel Dual Inhibitors of BTK and PI3Kδ. ACS Medicinal Chemistry Letters (2016), 7(12), 1161-1166.

[3] King-Underwood J, et al. Prepared quinazolin-4(3H)-one derivatives and their use as PI3 kinase inhibitors[P]. WO Patent WO2012052753 A1; World Intellectual Property Organization, 2012.