5-乙烯基-2-吡咯烷酮，英文名：5-Vinylpyrrolidin-2-one，CAS號：7529-16-0，分子量：111.142，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸點：249.1±29.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H9NO，熔點：134.7℃，閃點：134.7±9.2°C，為無色液體。

制備方法

將10g琥珀酰亞胺（100mmol，1當量）溶于乙醇（300ml）中，-10℃和氬氣環(huán)境下，分批加入硼氫化鈉（5.75g, 150mmol，1.5當量）。每15分鐘向反應(yīng)混合物中加入2ml 1.25M的氯化氫乙醇溶液（共計33ml）。攪拌4h后，加入1.25M的乙醇氯化氫溶液110ml，反應(yīng)混合物在-5℃下攪拌2h，然后加入4ml飽和的氫氧化鉀乙醇溶液，除去部分溶劑。粗反應(yīng)混合物過濾，用CHCl3（4x50ml）萃取。用水（1x50ml）洗滌有機相，并在Na2SO4上干燥。過濾和真空蒸餾得到5-乙氧基-2-吡咯烷酮為白色粉末（10.4g,80%）。5-乙氧基-2-吡羅烷酮（1g）可由己烷重結(jié)晶生成白色針狀物（0.7g，重結(jié)晶率70%）。

在0℃和氬氣條件下，將1g 5-乙氧基-2-吡羅烷酮（7.75mmol，1當量）溶于無水THF（3ml）中，逐步加入12.2ml（15.6mmol，2當量）的乙烯基氯化鎂（1.6M的THF）。將得到的混合物回流2.5小時。在室溫下冷卻溶液，加入10ml NH4Cl。水相用THF（1x20ml）和乙酸乙酯（2x20ml）萃取。有機層用鹽水（1x20毫升）洗滌，并在Na2SO4上干燥。過濾和真空蒸餾得到化合物5-乙烯基-2-吡咯烷酮為無色油狀物（560mg, 65%）[1]。

應(yīng)用

1、專利CN202310899684.2提供了一種高純度氨己烯酸的制備方法：起始原料5-乙烯基-2-吡咯烷酮在堿性條件下水解，進一步經(jīng)過上Boc保護，鹽酸中和、游離，脫Boc保護，加堿和晶種制備得到高純度的氨己烯酸，采用本發(fā)明的制備方法具有產(chǎn)品純度高，收率高，成本低，可用于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點[2]。

2、在溫度-65~-70℃氮氣氣氛下，將正丁基鋰（57mL，15%正己烷）滴加入到化合物11(10g,0.09mol)的THF溶液中?；衔?2(13.8g,0.09mol)在-65~-70℃的溫度下通過滴入漏斗加入。將反應(yīng)液升溫至20-30℃，加入5ml六甲基磷酰胺（HMPA）。反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌5h。小心地加入氯化銨水溶液，在相同溫度下攪拌30分鐘。層間分離，水層用乙酸乙酯萃取。合并有機提取物用鹽水洗滌。分離有機層，蒸發(fā)得到2-(2-氧-5-乙烯基吡咯烷酮-1-基)乙酸甲酯為淡棕色油狀物(14g)。將所得殘渣溶解于甲醇（140mL）中，分批加入氫氧化鈉（3.6g,0.09mol）的甲醇(36mL)溶液，攪拌30min。反應(yīng)混合物在20-30℃下攪拌16h，在減壓下完全蒸餾出甲醇。在得到的殘渣中加入純化水（50mL），用DCM（25mL）洗滌。分離后的水層用濃鹽酸酸化。用DCM（25ml）洗滌。分離的水層用用DCM（100mL）萃取。分離的有機層在減壓下完全蒸餾得到目標產(chǎn)物5-乙烯基-2-吡咯烷酮（5g, 33%）[3]。

參考文獻

[1]TARGEON SAS. Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid from succinimide:EP11360025.8[P]. 2014-06-11.

[2]成都碩德藥業(yè)有限公司. 一種高純度氨己烯酸的制備方法:CN202310899684.2[P]. 2023-08-22.

[3]Karumanchi, K., Natarajan, S. K., Gadde, S., Chavakula, R., Korupolu, R. B., & Bonige, K. B. (2019). Synthesis and characterization of potential impurities of Vigabatrin-An anti epileptic drug. Synthetic Communications, 1–8. doi:10.1080/00397911.2018.1550200