3-氟丙醇，英文名為3-Fluoro-1-propanol，常溫常壓下為無色油狀液體，具有醇類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它可與水和大部分有機(jī)溶劑混溶。3-氟丙醇是一種氟代烷基醇類物質(zhì)，可由3-氯丙醇通過脫氯氟化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于吡嗪酮雜環(huán)類肌球蛋白抑制劑的合成。

理化性質(zhì)

3-氟丙醇具有類似于乙醇的理化性質(zhì)，該物質(zhì)可在硫酸的催化作用下和羧酸類物質(zhì)等發(fā)生酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物，它也可在鹵化試劑例如NBS的作用下發(fā)生溴化反應(yīng)得到相應(yīng)的溴代烷烴類衍生物。值得說明的是3-氟丙醇可在碘化鋰的作用下發(fā)生脫氟碘化反應(yīng)得到相應(yīng)的碘代丙醇類衍生物。

制備方法

圖1 3-氟丙醇的制備方法

將3-氯-1-丙醇（25.0 g），無水氟化鉀（23.2 g）和乙二醇（33 g）混合在真空干燥的圓底燒瓶中，然后用磁性攪拌棒在180°C下劇烈攪拌所得的反應(yīng)混合物。可通過核磁共振氫譜來監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在120°C和130°C之間蒸餾產(chǎn)品，1小時后收集14.5 g無色3-氟丙醇餾出物。通過一個15厘米的蒸餾塔蒸餾粗產(chǎn)品，通過15cm的vigreux色譜柱和127.5°C的中切液進(jìn)一步蒸餾化合物即可得到純的產(chǎn)物分子3-氟丙醇。[1]

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圖2 3-氟丙醇的酰化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將芳酰氯衍生物（10.58 mmol， 1.0當(dāng)量）加入到3-氟丙醇在干燥乙腈（15 mL）的溶液中，然后向上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入吡啶（0.85 mL, 8 37 mg, 10.58 mmol， 1.0當(dāng)量），將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流反應(yīng)大約1小時。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理以除去溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Tian, Haibin; Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals (2006), 49(14), 1247-1258.

[2] Sun, Xue-Wen; et al, Chemical Biology & Drug Design (2024), 103(1), e14364.