基本信息

3-溴-4-氯吡啶，屬于吡啶類(lèi)化合物，其英文名3-Bromo-4-chloropyridine，CAS號(hào)為36953-42-1，分子式為C5H3BrClN，分子量為192.44，淡黃色至黃色液體或結(jié)晶。于-20℃儲(chǔ)存，熔點(diǎn)17.5-18.5 °C，沸點(diǎn)115 °C(Press: 20 Torr)，密度1.19g/cm3,折射率1.453，閃點(diǎn)79.2°C，芳基鹵化物廣泛存在于許多具有生物活性的有機(jī)化合物分子中，在醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域有著較為廣泛的應(yīng)用，同時(shí)芳基鹵化物也是一類(lèi)重要的有機(jī)合成中間體，能夠大大提高有機(jī)合成的效率，因此3-溴-4-氯吡啶是一類(lèi)重要的有機(jī)化工醫(yī)藥中間體。Fran?ois Trécourt等人報(bào)道了該類(lèi)化合物的用途及相關(guān)合成制備方法，并對(duì)其相關(guān)應(yīng)用做了一定探討[1]。

3-溴-4-氯吡啶合成

HIROSHI YAMANAKA等人報(bào)道了該化合物的合成研究方法[2]，采用如下化合物為原料，與三氯氧磷進(jìn)行反應(yīng)合成，得到少許目標(biāo)化合物。

黑龍江立科新材料有限公司的發(fā)明專(zhuān)利采用3-溴-4氨基吡啶為原料，在濃硝酸與DMAP存在的條件下，與氯化亞砜反應(yīng)，得到目標(biāo)化合物，收率為53%[3]。湖南華騰制藥有限公司發(fā)明專(zhuān)利CN 114292229A采用如下路線(xiàn)進(jìn)行合成[4],簡(jiǎn)述如下：

1、4-氨基吡啶與NBS在-5℃下，以四氫呋喃為溶劑，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完畢后過(guò)濾，濾液加入亞硫酸氫鈉飽和水溶液攪拌。減壓濃縮至干，用乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液溶解洗滌，收集乙酸乙酯有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮至干，得到3-溴-4氨基吡啶。

2、在存在濃鹽酸，水和上述步驟1中得到的化合物體系中，將體系冷卻到0℃，緩慢滴加亞硝酸鈉的飽和水溶液，加畢后保溫反應(yīng)直至反應(yīng)完畢。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻、調(diào)整pH、乙酸乙酯萃取，干燥濃縮得到目標(biāo)化合物。

危險(xiǎn)性及預(yù)防

根據(jù)查閱相關(guān)信息資料，該化合物可引起皮膚刺激，可引起嚴(yán)重眼刺激，可能引起呼吸道刺激，吞食有害，接觸皮膚有害，吸入有害。在日常實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)避免吸入灰塵/煙霧/氣體/霧/蒸汽/噴霧，使用過(guò)程中應(yīng)佩戴防護(hù)手套、穿防護(hù)服、戴防護(hù)眼罩、佩戴防護(hù)面具，使用本品時(shí)不要進(jìn)食、飲水或者吸煙，在通風(fēng)良好的場(chǎng)地使用，實(shí)驗(yàn)完畢后，應(yīng)及時(shí)洗手。如發(fā)生泄露或者接觸造成不適，應(yīng)及時(shí)按相關(guān)規(guī)定處理。

參考文獻(xiàn)

1、Francois Trécourt, Gilles Breton, Véronique Bonnet, Florence Mongin, Francis Marsais, Guy Quéguiner. New Syntheses of Substituted Pyridines via Bromine–Magnesium Exchange, Tetrahedron[J]: 2000,56(10): 1349-1360.

2、HIROSHI YAMANAKA，TOMIO ARAKI, TAKAO SAKAMOTO. Site-Selectivity in the Reaction of 3-Substituted Pyridine 1-Oxide with Phosphoryl Choride, Chem. Pharm. Bull.[J]: 1988,36(6):2244-2247.

3、黑龍江立科新材料有限公司.從芳胺出發(fā)制備芳基鹵化物的方法:CN 118047654A[P]. 2024.05.17.

4、湖南華騰制藥有限公司. 一種3-溴-4-甲氧基吡啶的制備方法：CN 114292229A[P]. 2022.04.08.