(R)-(-)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮（(R)-(-)-4-Benzyl-3-Propionyl-2-Oxazolidinone, CAS: 131685-53-5）為米白色固體，熔點40-42℃，分子式為C13H15NO3，分子量為233.26。其為噁唑烷酮衍生物，哈佛大學(xué)著名的化學(xué)家Evans教授在其轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面做出了非常突出的貢獻(xiàn)，開發(fā)了分子間不對稱Aldol反應(yīng)、羰基α位不對稱烷基化反應(yīng)等，從而促使該化合物在有機合成化學(xué)、全合成、藥物化學(xué)等領(lǐng)域有著非常廣泛的應(yīng)用。

不對稱Aldol反應(yīng)

Xuegong She課題組[1]在天然產(chǎn)物Gymnothelignan N的全合成中，采用(R)-(-)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮為原料，通過其與醛底物發(fā)生關(guān)鍵不對稱Aldol反應(yīng)合成重要中間體(圖1)，最終以13步反應(yīng)，6.7%的總收率獲得了目標(biāo)產(chǎn)物。

圖1. 不對稱Aldol反應(yīng)

反應(yīng)步驟：在氬氣保護(hù)下，于-78℃向(R)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮（4.00 g，1.1當(dāng)量）的無水二氯甲烷（100 mL）攪拌溶液中依次加入二(正丁基)硼三氟甲磺酸酯（n-Bu?BOTf，17.0 mL，17 mmol，1 M二氯甲烷溶液，1.1當(dāng)量）和三乙胺（Et?N，2.60 mL，1.2當(dāng)量）；將反應(yīng)體系緩慢升溫至0℃保持10分鐘后，重新冷卻至-78℃，加入醛底物（2.80 g，1.0當(dāng)量）的二氯甲烷溶液（20 mL），于-78℃攪拌反應(yīng)1小時；隨后升溫至0℃，用pH 7緩沖液與30%過氧化氫（10 mL）的甲醇溶液（20 mL）淬滅反應(yīng)，室溫攪拌1小時后，減壓蒸除二氯甲烷，以乙酸乙酯萃取，合并有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥并減壓濃縮，最終通過快速柱層析（石油醚/乙酸乙酯=2:1）純化目標(biāo)產(chǎn)物。

羰基α位不對稱烷基化反應(yīng)

David A. Evans課題組[2]在抗真菌大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(+)-Roxaticin的全合成中，通過(R)-(-)-4-芐基-3-丙?；?2-惡唑烷酮衍生的鈦烯醇酯與鹵代烴分子間的不對稱烷基化反應(yīng)合成重要的中間體（圖2）。具體合成步驟亦可參考該課題組于1990年發(fā)表的JACS論文[3]。

圖2. 不對稱烷基化反應(yīng)

參考文獻(xiàn)

[1] Li H, Zhang Y, Xie X, Ma H, Zhao C, Zhao G, She X. Bioinspired total synthesis of gymnothelignan N. Organic Letters. 2014, 16(17):4440-3.

[2] Evans DA, Connell BT. Synthesis of the antifungal macrolide antibiotic (+)-roxaticin. Journal of the American Chemical Society. 2003, 125(36):10899-905.

[3] Evans DA, Urpi F, Somers TC, Clark JS, Bilodeau MT. New procedure for the direct generation of titanium enolates. Diastereoselective bond constructions with representative electrophiles. Journal of the American Chemical Society. 1990, 112(22):8215-6.