研究背景

近年來，各類抗生素與抗菌劑的耐藥菌發(fā)展迅速，例如，耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)，耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)，耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)，多重耐藥性結核桿菌，尤其是耐萬古霉素腸球菌(VRE)的出現(xiàn)，給臨床治療造成了困難。為此，藥物化學家們在設計篩選新型抗耐藥菌的研究領域投注了大量精力，尤其著重于惡唑烷酮類化合物^[1]。很多研究都表明，該類化合物是一類有效的抗革蘭陽性菌化合物^[2]。其中，(R)-(-)-4-芐基-3-丙?；?2-惡唑烷酮是一種化學式為C₁₃H₁₅NO₃，分子量為233.26的惡唑烷酮類化合物，常溫常壓下性狀為米白色固體，實驗測定其熔點約為40-42℃。由該數(shù)據(jù)可知，在該物質的儲存于運輸過程中一定要注意避免高溫與明火。

合成研究

關于(R)-(-)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的合成方法，文獻報道的較少，目前研究更多的是其光學異構體(S)-4-芐基-3-丙?；?2-惡唑烷酮。因此，根據(jù)化合物構造的一般原理，我們可以嘗試先合成(R)-(-)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮前體(R)?4?芐基?2-惡唑烷酮，接著通過烯醇化，?；磻?，將丙酰基引入至惡唑烷酮的3位碳上獲得目標產(chǎn)物。

而中間體(R)?4?芐基?2-惡唑烷酮的合成則可以通過如下方式制備：A、以保藏號為CCTCC NO：M 2017408的灰毛豆內生真菌淡紫擬青霉菌(Purpureocilliumlilacinum)TPL04作為發(fā)酵菌株，制備該菌株的發(fā)酵液；B、按體積比1:1采用萃取溶劑萃取發(fā)酵液3次，合并萃取液，減壓濃縮，得浸膏；C、將浸膏上硅膠柱進行層析，以石油醚/丙酮作為洗脫劑，按體積比9:1、8:2、7:3進行梯度洗脫，收集石油醚：丙酮的體積比為7:3的梯度洗脫下來的流份；將此流份再上葡聚糖凝膠柱進行層析，以純甲醇進行洗脫，收集并合并紫外和碘氧化均能顯色的組份；將該組分進一步用高效液相色譜進行純化，即得白色固體狀化合物(R)?4?芐基?2-惡唑烷酮。該制備方法與現(xiàn)有化學合成途徑相比具有能耗小、避免使用毒性、腐蝕性試劑等優(yōu)勢，綠色環(huán)保^[4]。(R)-(-)-4-芐基-3-丙?；?2-惡唑烷酮在制得產(chǎn)物的基礎上，引入丙?；纯?。

應用

得益于(R)-(-)-4-芐基-3-丙?；?2-惡唑烷酮的獨特結構，該物質在有機合成領域常作為研究材料，例如以其為原料進行不對稱Aldol反應，羰基α位不對稱烷基化反應的研究等^[5-6]。

生物化學領域，白僵內酯I是一種在Beauveria中發(fā)現(xiàn)的環(huán)縮酚肽，文獻報道，以(R)-(-)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮和3-芐氧基丙醛為原料可以制備得到白僵內酯I中具有兩個連續(xù)手性中心的脂肪酸部分^[7]。

參考文獻

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