2-溴噻唑-5-羧酸乙酯為無色至淡黃色液體有機(jī)物，它是一種重要的有機(jī)合成中間體，可用于合成多種具有生物活性的化合物，如藥物、農(nóng)藥等，在醫(yī)藥領(lǐng)域可用于構(gòu)建具有特定藥理作用的分子結(jié)構(gòu)。

制備方法^[1]

0℃下，向2?氨基噻唑?5?羧酸乙酯(5.0g,29mmol)的HBr溶液(36mL)中加入NaNO2(3.0g,43mmol)的H2O(25mL)溶液，0℃繼續(xù)攪拌1h后，加入CuBr(4.15g,28.9mmol)的HBr溶液(25mL)，0℃反應(yīng)4h后停止反應(yīng)，加H2O淬滅，EtOAc萃取(40mL×3)，有機(jī)相合并，飽和 NaHCO3溶液(20mL)洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾濃縮，濃縮液經(jīng)硅膠柱層析分離(淋洗劑：PE/EtOAc(v/v)＝4/1)，得到無色油狀產(chǎn)物(5.0g,73％)。¹H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.14(s,1H)，4.37(q,J＝7.1Hz,2H)，1.38(t,J＝7.1Hz,3H)。

有機(jī)反應(yīng)

1、專利CN201580054955.8中間體8步驟1:2-(4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基)噻唑-5-羧酸乙酯的合成，向攪拌的2-溴噻唑-5-羧酸乙酯(4.0g,17.0mmol)在干燥DMF (40mL)中的溶液,添加三乙胺(7.3mL,51.0mmol,Spectrochem),接下來添加N-Boc哌嗪(3.6g,19.0mmol,GLRscientific)。將所得的混合物在90℃下加熱12h。然后將所述混合物濃縮,用DCM(200mL)稀釋,用水(100mL)清洗并經(jīng)Na2SO4干燥。在蒸發(fā)溶劑后,粗產(chǎn)物通過快速色譜法(3%甲醇在DCM中)進(jìn)行純化以提供標(biāo)題化合物。產(chǎn)率:77%(4.5g,白色固體)。¹H NMR (400MHz,CDCl3):δ7.88(s,1H)，4.30(q,J=7.2Hz,2H)，3.57(s,8H)，1.49(s,9H)，1.35(t,J=7.2Hz,3H)[2]。

2、專利CN200980112177.8實(shí)施例5(5a)2-[1-(叔丁氧羰基)-1H-吡咯-2-基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯的合成，將市售可得的1-(叔丁氧羰基)吡咯-2-硼酸(850mg, 4.3mmol)溶于1，2-二甲氧基乙烷(30ml)，添加市售可得的2-溴噻唑-5-羧酸乙酯(0.50ml，3.35mmol),乙酸鈀(II)(38.0mg,0.169mmol)，三苯膦(176mg,0.671mmol)和碳酸鉀水溶液(3M,2.20ml,6.60mmol)，隨后在氦氣氣氛下在100℃下攪拌14小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，添加水(30ml)和乙酸乙酯(40ml)，分液。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，隨后用無水硫酸鎂干燥。在減壓下蒸餾出溶劑，使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑:乙酸乙酯/己烷=0%-30%)純化所得的殘余物，得到期望的化合物(800mg，收率74%)，黃色固體[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 廣東東陽光藥業(yè)有限公司. 五元雜芳衍生物及其制備方法和用途:CN202011623107.3[P]. 2021-07-06.

[2] 阿森紐榮股份公司. 糖苷酶抑制劑:CN201580054955.8[P]. 2017-08-29.

[3] 第一三共株式會(huì)社. 新苯基吡咯衍生物:CN200980112177.8[P]. 2011-04-13.