背景技術(shù)

對(duì)氯苯甘氨酸是一種在醫(yī)藥、農(nóng)藥及精細(xì)化工等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用的重要有機(jī)中間體。在醫(yī)藥方面，它是合成多種手性藥物的關(guān)鍵原料，例如對(duì)氯苯甘氨酸是合成多種β?內(nèi)酰胺類抗生素的關(guān)鍵中間體，以其為原料可合成具有特定抗菌譜和抗菌活性的頭孢菌素，對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有較好的抑制作用，可在臨床上廣泛用于治療各種細(xì)菌感染性疾病。在農(nóng)藥領(lǐng)域，可用于制備具有高效除草、殺蟲活性的新型農(nóng)藥品種，在一些新型殺蟲劑的研發(fā)中，對(duì)氯苯甘氨酸作為中間體可引入特定的活性基團(tuán)，使合成的殺蟲劑對(duì)害蟲具有更強(qiáng)的毒殺作用和選擇性，提高農(nóng)藥的防治效果，同時(shí)降低對(duì)非靶標(biāo)生物的毒性。

目前對(duì)氯苯甘氨酸制備方法主要有化學(xué)合成法與生物合成法，生物合成法雖具有反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，但也面臨著諸多挑戰(zhàn)。例如，酶的制備和固定化成本較高，酶的穩(wěn)定性和活性受反應(yīng)條件影響較大，反應(yīng)體系復(fù)雜，難以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)?；瘜W(xué)合成法一般以對(duì)氯苯甲醛、氰化鈉和碳酸氫銨為原料，通過Bucherer?Bergs反應(yīng)制得對(duì)氯苯海因，然后進(jìn)行堿性水解得到對(duì)氯苯甘氨酸，該方法反應(yīng)步驟相對(duì)簡單，但使用劇毒的氰化鈉作為原料，存在極大的安全隱患，且反應(yīng)產(chǎn)生大量含氰廢水，處理難度大，環(huán)境污染嚴(yán)重，且收率較低。因此，如何提高對(duì)氯苯甘氨酸的收率是目前需要解決的問題。

制備方法^[1]

S1、將373mL氨水和746mL氫氧化鈉溶液（30wt%）控制在0℃下進(jìn)行混合后，保持0℃不變通入氨氣至飽和后得到混合溶液I；

S2、在238.8g氯仿中加入140.6g對(duì)氯苯甲醛和11.3g四丁基溴化銨和2g聚乙二醇400得到混合溶液II；

S3、在?5℃下將混合溶液II加入到混合溶液I中，加入39.5g碳酸氫銨，在?5℃下攪拌反應(yīng)6h后，升至45℃繼續(xù)反應(yīng)15h，得到對(duì)氯苯甘氨酸反應(yīng)液；

S4、將對(duì)氯苯甘氨酸反應(yīng)液濃縮后，加入鹽酸調(diào)pH為5，過濾后，將濾餅加入到重結(jié)晶溶劑中，加熱至50℃，攪拌3h，降至室溫后過濾，洗滌、干燥得到167.60g對(duì)氯苯甘氨酸，純度為93.5%，收率為90.3%；重結(jié)晶溶劑由體積比為1:4的水和乙二醇混合得到。

參考文獻(xiàn)

[1]石家莊中碩科技有限公司. 一種對(duì)氯苯甘氨酸的制備方法:CN202510023524.0[P]. 2025-05-09.