背景及概述

鹽酸左布比卡因是一種酰胺類局部麻醉藥，臨床主要用于外科硬膜外阻滯麻醉，通過(guò)抑制神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)實(shí)現(xiàn)麻醉效果。本文簡(jiǎn)述其制備工藝。

特性及臨床應(yīng)用

鹽酸左布比卡因?yàn)榘咨Y(jié)晶性粉末，易溶于水和乙醇。其作用機(jī)制為阻斷鈉離子通道，硬膜外給藥后約30分鐘達(dá)血藥濃度峰值，代謝主要依賴肝臟。成人單次最大劑量為150mg，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括低血壓、惡心、嘔吐等，禁忌癥涵蓋肝腎功能不全、酰胺類麻醉藥過(guò)敏者及12歲以下兒童。制劑為鹽酸左布比卡因注射液，需避光密封保存。

圖1 鹽酸左布比卡因性狀圖

制備

本發(fā)明[1]屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸左布比卡因的制備方法。本發(fā)明采用消旋或S構(gòu)型的2-哌啶甲酸為起始原料，與正丁醛反應(yīng)后催化氫化得到1-丁基哌啶-2-羧酸，之后與2,6-二甲基苯胺縮合反應(yīng)生成布比卡因或左布比卡因，經(jīng)過(guò)后續(xù)處理得到終產(chǎn)物鹽酸左布比卡因。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有合成路線具有合成路線短、方法簡(jiǎn)單、操作方便、成本低廉、易于工業(yè)化生產(chǎn)且本發(fā)明各步反應(yīng)條件較為溫和、工藝穩(wěn)定、避免使用強(qiáng)腐蝕性氯代試劑、減小對(duì)環(huán)境的污染等優(yōu)點(diǎn)。其路線如下：

圖2鹽酸左布比卡因的制備路線

實(shí)驗(yàn)操作：

將10g(54mmol)S構(gòu)型1-丁基哌啶-2-羧酸、11g(108mmol)三乙胺加入到150ml二氯甲烷中，降溫至0℃，滴加7.4g(54mmol)氯甲酸異丁酯，加畢，升至室溫反應(yīng)1h，然后加入13.1g(108mmol)2,6-二甲基苯胺，升溫至30～40℃反應(yīng)24h，反應(yīng)液倒入飽和氯化銨水溶液中，加入100mL二氯甲烷萃取分液，所得有機(jī)相用飽和食鹽水洗3遍，干燥，脫色，減壓濃縮，所得粗品用柱層析分離純化精制，將該精制產(chǎn)物溶于乙酸乙酯中，加入鹽酸乙醇溶液，析出固體，抽濾，烘干得11.4g鹽酸左布比卡因，收率65％。e.e.值:99.5％。

參考文獻(xiàn)

[1]陳敬金;張志強(qiáng);甄宜戰(zhàn);張緒猛;邱欣.一種鹽酸左布比卡因的制備方法.[P]山東百諾醫(yī)藥股份有限公司.2017-04-11.