環(huán)己基乙酸是一種烷基羧酸類化合物，常溫常壓下為白色至淺黃色固體，具有顯著的酸性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性。環(huán)己基乙酸在精細(xì)化工生產(chǎn)領(lǐng)域中可用作香料添加劑，它也可用作有機(jī)合成中間體，多用于環(huán)己基乙酸酯的制備。

制備方法

圖1 環(huán)己基乙酸的制備方法

將干燥的乙醚（0.50 mL）、乙酸酐（0.0102 g, 0.10 mmol, 0.20 eq.）和1-辛烯（0.0561 g, 0.50 mmol, 1.0 eq.）依次通過(guò)注射器加入到鈀催化劑Pd2(dba)3（0.0114 g, 0.0125 mmol, 0.025 eq.）、（p-ClPh）3P （0.0366 g, 0.10 mmol, 0.20 eq.）和草酸（0.135 g, 1.50 mmol, 3.0 eq.）的混合液中（4.0 mL）。用氮?dú)獯祾咝∑恳猿タ諝猓⒂酶羯w緊緊密封所得的反應(yīng)混合物。將反應(yīng)混合物在60°C（油?。┫聰嚢?4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在室溫下冷卻。然后用二氯甲烷（3.0 mL）稀釋反應(yīng)混合物，轉(zhuǎn)移到分離漏斗中。再用1 M NaOH （10 mL）堿化，并用水（20 mL）稀釋反應(yīng)混合物，再用二氯甲烷（3 × 25 mL）洗滌，并用1 M HCl （15 mL）酸化，最后用二氯甲烷（4 × 25 mL）萃取反應(yīng)混合物三次，在無(wú)水硫酸鈉上干燥所得的有機(jī)層并將其進(jìn)行過(guò)濾處理。所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子環(huán)己基乙酸。[1]

酰胺化反應(yīng)

環(huán)己基乙酸的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的羧酸單元，它可在常見(jiàn)的縮合劑作用下和醇類物質(zhì)或者有機(jī)胺類化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯或者酰胺衍生物。

圖2 環(huán)己基乙酸的酰胺化反應(yīng)

在200 mL施倫克瓶中加入EDCI（2.4970 g，13 mmol）、DMAP（122.5 mg，1.0 mmol）、環(huán)己基乙酸（1.7043 g，12 mmol）和二氯甲烷（20 mL）后，將反應(yīng)混合物置于冰浴中攪拌30分鐘。隨后向此冷卻溶液中加入1H-吡唑（密度=1.02 g/mL，0.8 mL，820.0 mg，10 mmol），并將反應(yīng)混合物在室溫下持續(xù)攪拌過(guò)夜。反應(yīng)結(jié)束后，先用飽和碳酸鈉溶液洗滌有機(jī)混合物，再用無(wú)水硫酸鈉干燥，經(jīng)真空濃縮得到粗產(chǎn)物。最后通過(guò)硅膠柱色譜法（石油醚/乙酸乙酯=20:1）進(jìn)行純化，獲得目標(biāo)產(chǎn)物2-環(huán)己基-1-(1H-吡唑-1-基)乙酮。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Ren, Wenlong ; et al, Pd-Catalyzed Regioselective Hydrocarboxylation of Alkyl Terminal Olefins with Oxalic Acid, Organic Letters 2024, 26, 6174-6178.

[2] Zhang, Shouzhi; et al, Configuration Retention in P-Trifluoromethyl Phosphine Enabled Rh(I)-Catalyzed Decarbonylative Coupling of Carboxylates and Boroxines, Journal of the American Chemical Society 2025, 147, 11700-11706.