2-氯-4-氟苯甲醛，英文名為2-Chloro-4-fluorobenzaldehyde，常溫常壓下為白色至類(lèi)白色固體粉末，具有苯甲醛類(lèi)化合物的通用理化性質(zhì)。2-氯-4-氟苯甲醛是一種鹵代苯甲醛衍生物，可由1-溴-2-氯-4-氟苯在金屬釤作用下和N,N-二甲基甲酰胺通過(guò)親核加成反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作農(nóng)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道它可用于苯并α-吡喃酮亞胺類(lèi)抗真菌劑的制備。

制備方法

圖1 2-氯-4-氟苯甲醛的制備方法

在氮?dú)夥諊?，向無(wú)水四氫呋喃（10 mL）中的釤粉（0.3 g，2 mmol）與碘化亞銅（0.038 g，0.2 mmol）混合物中加入碳酸二甲酯（0.51 mL，6 mmol）和溴化芐（0.24 mL，2 mmol），于室溫?cái)嚢璺磻?yīng)。反應(yīng)結(jié)束后（約10小時(shí)，通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)），加入稀鹽酸（2 mol·L?1，8 mL），用乙酸乙酯（3 × 15 mL）萃取混合液。合并有機(jī)層后用鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥并減壓濃縮。將粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠快速柱色譜法純化（石油醚/乙酸乙酯，40:1 v/v），最后用乙醇進(jìn)行重結(jié)晶即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-氯-4-氟苯甲醛。[1]

Wittig反應(yīng)

2-氯-4-氟苯甲醛結(jié)構(gòu)中的醛基單元具有顯著的親核性，可在常見(jiàn)的親核試劑例如格式試劑，有機(jī)鋰試劑進(jìn)攻下發(fā)親核加成反應(yīng)得到相應(yīng)的芐醇類(lèi)衍生物。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道它可在堿性物質(zhì)作用下發(fā)生Wittig反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴衍生物。

圖2 2-氯-4-氟苯甲醛的Wittig反應(yīng)

將2-氯-4-氟苯甲醛（10 mmol）、溴乙酸乙酯（2.67 g，16 mmol）和三苯基膦（3.67 g，14 mmol）懸浮于40 mL飽和碳酸氫鈉水溶液中，于室溫?cái)嚢?小時(shí)。加入水（50 mL）后，用二氯甲烷（30 mL ×3）萃取水層。合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥。旋蒸除去溶劑，得到無(wú)色油狀物，最后用乙酸乙酯/石油醚混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Xiao, Shuhuan; et al, Samarium-based Grignard-type addition of organohalides to carbonyl compounds under catalysis of CuI, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2021, 57, 6169-6172.

[2] Zhang, Changjun ; et al, Novel 3-hydroxypyridin-4(1H)-One derivatives as ferroptosis inhibitors with iron-chelating and reactive oxygen species scavenging activities and therapeutic effect in cisplatin-induced cytotoxicity, European Journal of Medicinal Chemistry 2024, 263, 115945.