2-甲基丁酸甲酯是一種低沸點(diǎn)的烷基羧酸酯類化合物，英文名為Methyl 2-methylbutyrate，具有特殊的香氣和較好的溶解性，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑。2-甲基丁酸甲酯可由2-甲基丁酸在濃硫酸的催化作用下和甲醇通過酯化縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作香精香料的合成原料，在日化香精的調(diào)配領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

圖1 2-甲基丁酸甲酯的制備方法

將裝有磁力攪拌棒的100 mL圓底燒瓶中的羧酸前體（10.0 mmol）溶于30 mL甲醇中，在室溫下于5分鐘內(nèi)向該溶液中逐滴加入107 μL濃硫酸（98%, 2.0 mmol）。將所得溶液攪拌回流3小時(shí)，然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。向燒瓶中加入1.0 M KOH水溶液（15 mL）和水（15 mL），用乙酸乙酯（3×30 mL）萃取產(chǎn)物三次，合并的有機(jī)相用水（30 mL）洗滌兩次。經(jīng)無水MgSO?干燥后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，殘留物通過硅膠快速柱色譜純化，以石油醚（PE）和乙酸乙酯（EA）為洗脫劑（PE/EA = 50:1），得到目標(biāo)產(chǎn)物2-甲基丁酸甲酯。[1]

烷基化反應(yīng)

圖2 2-甲基丁酸甲酯的烷基化反應(yīng)

2-甲基丁酸甲酯結(jié)構(gòu)中酯基單元的α位碳?xì)滏I可在強(qiáng)堿性物質(zhì)作用下發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)得到相應(yīng)的碳負(fù)離子，后者具有顯著的親核性可對(duì)常見的烷基鹵代物等進(jìn)行親核取代反應(yīng)。在-78°C下，將2-甲基丁酸甲酯（10 mmol, 1.0當(dāng)量, 1.2 mL）加入由二異丙胺（10.7 mmol, 1.07當(dāng)量, 1.5 mL）和正丁基鋰（10 mmol, 1.0當(dāng)量, 5 mL, 2 M的正己烷溶液）在THF中制備的LDA（10 mmol, 1.0當(dāng)量）中，將所得混合物在該溫度下攪拌1小時(shí)，然后向溶液中逐滴加入烷基鹵化物（15 mmol, 1.5當(dāng)量），緩慢升溫至室溫并攪拌16小時(shí)。在0°C下用水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯（3×10 mL）萃取，合并的有機(jī)相依次用鹽水（10 mL）和水（10 mL）洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后蒸除溶劑。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Wei, Kaijie; et al, Iron-catalysed 1,2-aryl migration of tertiary azides, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2020, 56, 11685-11688.

[2] Barman, Madhab; et al, Palladium-Catalyzed Directed Alkenylation of Alkyl Amides with Unactivated Alkenes: Access to γ-Alkenyl γ-Lactams, Organic Letters 2025, 27, 2913-2917.