1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪鹽酸鹽是一種醫(yī)藥化學(xué)中間體，常溫常壓下為白色至淺黃色固體，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它在水中有一定的溶解性并且可溶于二甲基亞砜。1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪鹽酸鹽在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中主要用作藥物分子鹽酸曲唑酮的合成原料，鹽酸曲唑酮片主要用于治療抑郁癥及相關(guān)疾病，它的抗抑郁效果和傳統(tǒng)抗抑郁藥相當(dāng)，但對(duì)心血管系統(tǒng)更友好，適合擔(dān)心藥物副作用的患者。

合成工藝

1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪鹽酸鹽可由1-(3-氯苯基)哌嗪鹽酸鹽和氯代丙醛通過縮合反應(yīng)制備得到。

圖1 1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪鹽酸鹽的合成工藝

在干燥氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將3-氯丙醛溶于同一溶劑中，滴加至攪拌中的1-(3-氯苯基)哌嗪鹽酸鹽的二氯甲烷溶液中。所得溶液攪拌0.25小時(shí)，然后分批加入三乙酰氧基硼氫化鈉，繼續(xù)攪拌過夜。將得到的米白色固體沉淀進(jìn)行純化，并用乙醇重結(jié)晶，最后在室溫下緩慢蒸干溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪鹽酸鹽。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

有研究報(bào)道，1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪鹽酸鹽可用于制備鹽酸曲唑酮。在該制備方法中，1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪鹽酸鹽先與經(jīng)無機(jī)強(qiáng)堿活化的1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮反應(yīng)，同時(shí)加入無機(jī)弱堿作為縛酸劑。反應(yīng)結(jié)束后過濾除去無機(jī)鹽，結(jié)晶得到曲唑酮游離堿，再成鹽制得鹽酸曲唑酮粗品，最后用有機(jī)溶劑與水的混合溶劑重結(jié)晶得到鹽酸曲唑酮成品。上述以1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪鹽酸鹽為關(guān)鍵原料的制備方法操作簡單高效，產(chǎn)品純度高，遺傳毒性雜質(zhì)及熾灼殘?jiān)戏ㄒ?guī)要求，具有明顯的工業(yè)化和商業(yè)化優(yōu)勢(shì)。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Bhat, Muzzaffar A. ; et al, Theoretical and experimental investigations into structural, electronic, molecular and biological properties of 4-(3-chlorophenyl)-1-(3-chloropropyl) piperazin-1-ium chloride， Journal of Molecular Structure (2018), 1168, 242-249

[2]崔波,余劍,匡敏,等.一種鹽酸曲唑酮的制備方法, 中國發(fā)明專利, 專利號(hào):CN202311128705.7[P].