2,4-二硝基苯甲酸是一種苯甲酸類化合物，常溫常壓下為白色至灰白色固體，具有顯著的酸性和優(yōu)異的化學穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于強極性的二甲基亞砜和醇類有機溶劑。2,4-二硝基苯甲酸受苯環(huán)上硝基單元吸電子性質(zhì)的影響，表現(xiàn)出比苯甲酸更強的酸性，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學合成中間體，可用于藥物分子氟康唑的制備。
酯化反應
2,4-二硝基苯甲酸結構中的羧酸單元可在濃硫酸的催化作用下和甲醇等物質(zhì)進行縮合酯化反應得到相應的2,4-二硝基苯甲酸酯類衍生物。
圖1 2,4-二硝基苯甲酸的酯化反應
在一個干燥的反應燒瓶中將2,4-二硝基苯甲酸（1 mmol）加入一個裝有甲醇（6 mL）和磁力攪拌子的10 mL微波反應瓶中。密封反應容器，然后在微波輻照下于110°C加熱反應混合物1小時。冷卻后打開反應瓶，將瓶內(nèi)內(nèi)容物蒸干，殘留物用二氯甲烷和20 mL 1 M氫氧化鈉水溶液稀釋，隨后進行萃取。有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾后在真空下蒸干有機相，所得的剩余物即為目標產(chǎn)物分子2,4-二硝基苯甲酸甲酯。[1]
制備2,4-二氟苯甲酸
2,4-二氟苯甲酸是抗真菌藥氟康唑的重要中間體，傳統(tǒng)制備方法以間二硝基苯為原料，經(jīng)還原、重氮化、氟代、?；?、氧化等五步反應制得，但該方法反應步驟較長，且重氮化反應需低溫控制，操作難度較大。針對這一問題，本文以2,4-二硝基甲苯為原料，經(jīng)高錳酸鉀氧化得到2,4-二硝基苯甲酸。隨后，2,4-二硝基苯甲酸經(jīng)氟代反應即可制得目標產(chǎn)物。該工藝路線操作簡便、成本低廉，且2,4-二硝基苯甲酸作為關鍵中間體，其總收率可達49%，是一條較為理想的工藝路線。[2]
參考文獻
[1] Ciaglia, Tania; et al, An adamantylureido-benzylamide aniline as FLAP/sEH dual inhibitor: Rational design, in vitro and in vivo lipidomic profiling, European Journal of Medicinal Chemistry 2026, 302, 118338.
[2] 周淑晶,李敬芬,王旭,等.2,4—二氟苯甲酸合成的改進[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2001, 32:420-420.