簡介

五氟苯基二苯基磷酸酯常溫下多為白色結(jié)晶固體，性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于二氯甲烷、四氫呋喃、甲醇等多種有機(jī)溶劑。該化合物是有機(jī)合成領(lǐng)域常用的高效縮合偶聯(lián)試劑，可在有機(jī)合成反應(yīng)中參與氨基與羧酸的縮合偶聯(lián)反應(yīng)，常用于中間體合成。

五氟苯基二苯基磷酸酯的性狀

合成

在Ar下，在室溫下30分鐘內(nèi)，向攪拌的二苯基次磷酰氯（1.97 g，8.34 mmol）和五氟苯酚（1.0當(dāng)量，1.54 g）在20 mL無水CH2Cl2中的溶液中滴加溶解在10 mL CH2Cl2的咪唑（1.0當(dāng)量）（0.57 g）。緩慢形成白色固體，在添加完成后將反應(yīng)混合物進(jìn)一步攪拌1小時。濾出咪唑HCl鹽，真空濃縮濾液，得到淡黃色殘余物，通過快速色譜法（硅膠，己烷/EtOAc，8/2）純化，得到2.98g（93%）灰白色固體五氟苯基二苯基磷酸酯[1]。

用途

五氟苯基二苯基磷酸酯可作為高效縮合試劑，用于多肽類化合物的合成制備。例如：在0°C下將CH2Cl2（3 mL）冷卻至二聚體（0.260 mmol）溶液。向混合物中加入五氟苯基二苯基磷酸酯和TFA（1.5 mL）。攪拌溶液，直至反應(yīng)在30分鐘內(nèi)完成。蒸發(fā)多余的TFA。將所得TFA鹽直接引入Boc-（1R四聚體R）-ACBC]四聚體OH（0.259 mmol）的DMF（3.0 mL）溶液中。在0°C下依次向溶液中加入iPr2EtN（129μL，0.781 mmol）和FDPP（0.312 mmol）。在室溫下攪拌15小時。蒸發(fā)DMF。通過色譜法純化粗品，使用EtOAc/MeOH（9:1）作為洗脫劑，以提供四聚體[2]。

此外，五氟苯基二苯基磷酸酯可作為高效縮合試劑，用于有機(jī)合成中羧酸與氨基的偶聯(lián)反應(yīng)，助力制備環(huán)狀稠合酮類化合物。例如：取五氟苯基二苯基磷酸酯溶于甲醇、四氫呋喃與氫氧化鋰水溶液，六十?dāng)z氏度加熱攪拌水解，降溫后經(jīng)鹽酸調(diào)酸，二氯甲烷萃取，干燥脫溶得到羧酸中間體。再加入氯化氫甲醇溶液室溫攪拌脫保護(hù)，濃縮干燥后，以二氯甲烷與二甲基甲酰胺為溶劑，加入五氟苯基二苯基磷酸酯與二異丙基乙胺室溫縮合反應(yīng)，經(jīng)碳酸鈉溶液淬滅、萃取干燥除溶劑獲得粗品，最后經(jīng)柱層析分離純化，制得目標(biāo)環(huán)狀稠合酮類化合物[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Synthetic studies towards ristocetin A and related compounds using arene-ruthenium chemistry By: Lee, Kieseung 1996, 56(11), 250 pages.

[2] 12-helix folding of cyclobutane β-amino acid oligomers By: Fernandes, Carlos; et al. Organic Letters (2010), 12(16), 3606-3609.

[3] Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives of the second-generation TRK inhibitor: design, synthesis and biological evaluation By:Fan, Yiqing; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2022), 63, 128646.