1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸鹽（PyBOP），CAS號：128625-52-5，白色至類白色結(jié)晶粉末，溶于二氯甲烷、DMF、DMSO、THF、乙腈等有機(jī)溶劑；微溶于甲醇；幾乎不溶于水，極易吸潮，對濕度敏感，2–8°C密封干燥避光保存。它是一種強(qiáng)效肽鍵縮合試劑。
應(yīng)用實例
齊志文等人以左旋海松酸(0.3mmol)為原料、三乙胺(TEA)為堿、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)為脫水劑、1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸鹽/4-二甲氨基吡啶(n(PyBOP):n(DMAP)=0.03mmol:0.01mmol)為催化劑、乙腈(MeCN)為溶劑,簡單、高效地合成了脫氫樅基伯胺衍生物:脫氫樅酰胺甲酸(1),脫氫樅酰胺乙酸(2),脫氫樅酰胺丙酸(3),脫氫樅酰胺丁酸(4),并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,其中化合物3產(chǎn)率可達(dá)78％。經(jīng)伯胺酰胺化后的化合物3對人胃癌MKN-45細(xì)胞株具有較高的增殖抑制活性,IC50值為31.26μmol/L[1]。
專利CN201510005951.2提供了一種醋酸戈舍瑞林的固相合成方法，包括：采用HBTU/DIPEA作為縮合體系，依次偶聯(lián)Fmoc-Ser-OH、Fmoc-Trp-OH；將全保護(hù)裂解液按樹脂重量的10倍加入相應(yīng)體積的量將中間產(chǎn)物中的載體2-CTC Resin去除，但保留所有側(cè)鏈保護(hù)基；將全保護(hù)裂解液用DIPEA（N，N-二異丙基乙胺）調(diào)成偏堿性并將鹽酸氨基脲和PyBop（1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸鹽[用于肽的偶聯(lián)劑）加入全保護(hù)裂解液中進(jìn)行反應(yīng)偶聯(lián)，得到保留側(cè)鏈保護(hù)基的戈舍瑞林肽溶液；將20%TFA/DCM的裂解液加入冰凍的乙醚中沉降獲得白色固體粗肽；將白色固體粗肽真空抽干用甲醇溶解，加入甲酸銨和Pd/C進(jìn)行氫化反應(yīng)去除肽序中側(cè)鏈保護(hù)基。本發(fā)明避免了許多副反應(yīng)現(xiàn)象，提高了目的肽的純度，收率也相對較高，操作起來方便可行中間體可以跟蹤控制，整個過程利于放大生產(chǎn)[2]。
翁畢偉利用高效的后功能化反應(yīng)實現(xiàn)了等規(guī)PTrMA的升級再造?？刂品磻?yīng)條件，等規(guī)的PTrMA在30min內(nèi)即可完全水解為等規(guī)的聚甲基丙烯酸[Poly(methylacrylic acid),PMAA]和三苯甲醇而不發(fā)生甲酯化副反應(yīng)?；厥盏玫降娜郊状伎芍匦掠糜谥苽鋯误w，實現(xiàn)閉環(huán)循環(huán)。而等規(guī)PMAA可以通過四甲基胍催化的高效酯化反應(yīng)和1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸鹽/1-羥基苯并三唑催化的酰胺化反應(yīng)進(jìn)行后功能化修飾，得到了一系列具有等規(guī)結(jié)構(gòu)的聚甲基丙烯酸酯和聚甲基丙烯酰胺，實現(xiàn)了基于PTrMA材料的升級再造[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 齊志文,王成章,蔣建新. 脫氫樅基伯胺衍生物的合成及其抗癌活性研究[J]. 林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè),2018,38(6):117-123. DOI:10.3969/j.issn.0253-2417.2018.06.016.
[2] 蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司. 醋酸戈舍瑞林的固相合成方法:CN201510005951.2[P]. 2015-09-16.
[3] 翁畢偉. 丙烯酸酯類可持續(xù)性高分子材料的合成研究[D]. 上海:上海師范大學(xué),2021.