背景及概述^[1][2]

瑞德西韋是美國(guó)吉利德公司的在研藥物，在前期的細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均顯示出對(duì)SARS冠狀病毒、MERS冠狀病毒有較好的抗病毒活性，國(guó)外已開(kāi)展瑞德西韋針對(duì)埃博拉冠狀病毒感染的臨床試驗(yàn)；近日，我國(guó)學(xué)者報(bào)道瑞德西韋在細(xì)胞水平上對(duì)2019新型冠狀病毒也有較好的活性，但在人體應(yīng)用前仍需嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)評(píng)價(jià)。目前針對(duì)新型冠狀病毒感染患者缺乏有效的抗病毒藥物，期待瑞德西韋在臨床中的表現(xiàn)。

臨床效果^[1-2][ 4]

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》1月30日發(fā)表的一篇論文證實(shí)，瑞德西韋使得一例 2019-nCoV感染病人在用藥一天后病情出現(xiàn)明顯緩解，體溫從39.4降到37.3攝氏度；此外，瑞德西韋已在澳大利亞完成二期臨床實(shí)驗(yàn)，其證明藥物可抑制埃博拉病毒的擴(kuò)散和復(fù)制。

據(jù)中國(guó)新聞周刊，2月15日，法國(guó)波爾多醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院宣布，已治愈一名48歲的華裔男子。院方公布的治療方法表明，治療使用了抗病毒藥物瑞德西韋。

針對(duì)中國(guó)新冠疫情，科技部生物中心主任張新民透露，在多輪篩選的基礎(chǔ)上，科研攻關(guān)組聚焦到少數(shù)幾個(gè)藥品，磷酸氯喹、倫地西韋（即瑞德西韋）、法匹拉韋等一批藥物先后開(kāi)展臨床試驗(yàn)，目前部分藥物已經(jīng)初步顯示出良好的臨床療效。

有效性研究^[2]

對(duì)于瑞德西韋效果方面的評(píng)價(jià)，無(wú)論是國(guó)內(nèi)專家還是吉利德方面，給出的回應(yīng)都較為謹(jǐn)慎，上述吉利德人士表示：“瑞德韋爾沒(méi)有在任何一個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于任何一個(gè)疾病，原來(lái)是在臨床試驗(yàn)中針對(duì)埃博拉病毒研發(fā)的，有效性和安全性有經(jīng)過(guò)一定程度的評(píng)估，但是無(wú)論是對(duì)于埃博拉病毒還是新型冠狀病毒，都未被批準(zhǔn)用于治療，所以有效性和安全性還正在衡量。”

吉利德方面也在郵件中對(duì)記者提示：需要注意的是，瑞德西韋是一種試驗(yàn)性藥物，迄今為止僅有極少數(shù)感染2019-nCov的患者使用過(guò)，因此我們對(duì)其療效尚無(wú)足夠充分的了解，且目前不足以確保藥物能被廣泛使用。

可以說(shuō)，截至目前，僅有美國(guó)一例患者在特殊審批的“同情用藥”中顯示了良好的臨床治療效果，我國(guó)專家在經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)和理論研究層面的初步判斷后決定引進(jìn)試用，在帶給患者治愈希望的同時(shí)，更重要的是嚴(yán)謹(jǐn)求證，依靠科學(xué)的臨床試驗(yàn)收集數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證，確保對(duì)新型冠狀病毒肺炎治療的有效性和安全性。

在Vero E6細(xì)胞上，瑞德西韋（Remdesivir, GS-5734）對(duì)2019-nCoV的半數(shù)有效濃度EC50=0.77uM（微摩爾每升），選擇指數(shù)SI大于129；說(shuō)明這一藥物在細(xì)胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染。

仿制藥進(jìn)展^[2]

2月14日晚，海南海藥發(fā)布公告稱，通過(guò)與國(guó)內(nèi)外合作伙伴的緊密合作，已經(jīng)完成瑞德西韋原料藥及制劑工藝研發(fā)。公司已經(jīng)完成瑞德西韋制劑的批生產(chǎn)，并已具備年產(chǎn)350萬(wàn)支的規(guī)模化生產(chǎn)能力。

2月11日晚，博瑞醫(yī)藥公告稱，該公司近日成功仿制開(kāi)發(fā)了瑞德西韋原料藥合成工藝技術(shù)和制劑技術(shù)，公司已經(jīng)批量生產(chǎn)出瑞德西韋原料藥，瑞德西韋制劑批量化生產(chǎn)正在進(jìn)行中。不過(guò)，博瑞醫(yī)藥也強(qiáng)調(diào)，瑞德西韋用于新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染的Ⅲ期臨床試驗(yàn)并未結(jié)束，因此該藥物是否有效存在重大不確定性。如果相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果不理想，則瑞德西韋的仿制技術(shù)就無(wú)重大價(jià)值可言。而且，即便藥物有效，博瑞醫(yī)藥完成瑞德西韋原料藥的仿制和制劑生產(chǎn)后，需經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)、藥品審批等多個(gè)環(huán)節(jié)。若瑞德西韋最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品投入市場(chǎng)，需要獲得Gilead公司作為專利權(quán)人的授權(quán)；這一過(guò)程將存在重大不確定性。

主要參考資料

[1] 瑞德西韋是抗擊疫情的希望 也是這家藥企翻盤的機(jī)會(huì)，新浪財(cái)經(jīng)發(fā)布時(shí)間：02-05

[2] 761例患者試用瑞德西韋，吉利德稱“有效性安全性待驗(yàn)證”，2020年02月06日,來(lái)源：華夏時(shí)報(bào)

[3] 第二家開(kāi)發(fā)出瑞德西韋企業(yè)出爐：海南海藥宣布可年產(chǎn)350萬(wàn)支制劑，強(qiáng)調(diào)不會(huì)對(duì)業(yè)績(jī)產(chǎn)生重大影響，新浪財(cái)經(jīng)，發(fā)布時(shí)間：02-15

[4] 法國(guó)醫(yī)生用瑞德西韋治愈一病患：參考了中國(guó)治療方案，金融界，發(fā)布時(shí)間：02-16