瑞德西韋（英語：Remdesivir），又譯倫地西韋，商品名韋如意（英語：Veklury），是由美國吉利德科學(xué)公司開發(fā)的一種新型實驗性廣譜抗病毒藥物，用來針對埃博拉病毒及被認(rèn)為可以有效抑制呼吸道上皮細(xì)胞中SARS病毒和MERS病毒的復(fù)制。這是一種核苷酸類似物前藥，能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp）。

據(jù)2020年的一項研究顯示，瑞德西韋和干擾素IFNB1的聯(lián)合用藥對MERS有顯著療效。盡管這一藥物還在針對埃博拉病毒的三期臨床試驗中，有猜測認(rèn)為它是現(xiàn)今對SARS-CoV-2冠狀病毒最理想的藥物。但世衛(wèi)組織支持的研究結(jié)果卻表明該藥物對該病毒卻療效甚微。2020年10月22日FDA批準(zhǔn)瑞德西韋成為個治療2019冠狀病毒病的藥物。

合成方法

瑞德西韋可以從核糖衍生物經(jīng)由多步合成而得。如下圖為吉利德科學(xué)公司的Chun等人所發(fā)明的瑞德西韋合成方法之一。

該方法分別先以丙胺酸酯鹽酸鹽與二氯氧磷苯酚酯在三乙胺與二氯甲烷中制得中間體a；三芐基保護的核糖在乙酸酐、二甲基亞砜中氧化成內(nèi)酯中間體b；吡咯并[2,1-f] 三嗪-4-胺先發(fā)生溴代、在過量的三甲基氯化硅將胺基保護后使用正丁基鋰在-78 °C下進行發(fā)生鋰鹵交換反應(yīng)得到中間體c。

接著將中間體b緩慢加入含有中間體c的溶液中反應(yīng)。弱酸性水溶液中淬滅反應(yīng)后可以得到1:1的變旋異構(gòu)物。接著與過量三甲基氰硅烷在二氯甲烷、-78 °C中反應(yīng)10分鐘。加入三氟甲磺酸三甲基硅脂反應(yīng)1小時，在碳酸氫鈉水溶液中淬滅，得到腈基化中間體。

接著與三氯化硼于二氯甲烷中在-20 °C條件下進行芐基的保護基脫除。在碳酸鉀與甲醇的混合物中淬滅過量的三氯化硼。得到脫除芐基的中間體。再經(jīng)由反相HPLC分離變旋異構(gòu)物。將光學(xué)純的化合物與中間體a在磷酸三甲酯與甲基咪唑作用下反應(yīng)得到瑞德西韋的非對映異構(gòu)體混合物。

最后，經(jīng)由手性拆分等方法可以得到光學(xué)純的瑞德西韋。