背景及概述^[1]

3-硝基吡啶-2-甲醛可作為醫(yī)藥合成中間體，可由2-氯-3-硝基吡啶為反應原料，與三丁基乙烯基錫反應制備中間體3-硝基-2-乙烯基吡啶，進一步在4-甲基嗎啉-N-氧化物的作用下制得。

制備^[1]

第1步：3-硝基-2-乙烯基吡啶

將2-氯-3-硝基吡啶（20g，126.15mmol）溶于1，4的二惡烷（378mL）中，加入三丁基乙烯基錫（48g，151.38mmol），用氮氣將反應混合物脫氣30分鐘，將雙（三苯基膦）氯化鈀（II）（4.4g，6.3mmol）添加至反應混合物，110℃下攪拌過夜。將反應混合物冷卻至室溫，加水，并用EtOAc萃取。有機層用鹽水洗滌并經(jīng)Na₂SO₄干燥，真空濃縮有機層，并通過硅膠柱色譜法純化，用0-5％EtOAc的己烷溶液洗脫，得到3-硝基-2-乙烯基吡啶。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δ5.741（dd，J=2.0Hz，J=10.4Hz，1H），6.536（dd，J=2.4Hz，J=16.8Hz，1H），7.134-7.202（m，1H），7.593（dd，J=4.4Hz，J=8.4Hz，1H），8.388（dd，J=1.6Hz，J=8.4Hz，1H），8.857（dd，J=0.8Hz，J=4.4Hz，1H）；LC-MS（ESI）m/z151.1[M+H]+。

第2步：3-硝基吡啶-2-甲醛

將3-硝基-2-乙烯基吡啶（14g，93.25mmol）溶于THF：H₂O（2：1）（560mL）中，加入4-甲基嗎啉-N-氧化物（16.3g，139.87mmol），叔丁醇（1mL）和四氧化鋨（4％，2mL）。將反應混合物在25℃下攪拌5h以形成二醇，將偏高碘酸鈉（64.87g，279.7mmol）添加至反應混合物，在25℃下攪拌8h。通過硅藻土過濾反應混合物，并用EtOAc洗滌，濾液用EtOAc萃取，有機層用鹽水洗滌并經(jīng)Na₂SO₄干燥，濃縮，得到3-硝基吡啶-2-甲醛。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δ7.931-7.963（m，1H），8.556（d，J＝8.0Hz，1H），9.034-9.046（m,1H），10.147（s，1H）；LC-MS（ESI）m/z153.2[M+H]+。

參考文獻

[1]WO2011075628