背景及概述^[1]

3-硝基吡啶-2-甲醛，又叫2-甲酰基-3-硝基吡啶，是一種醫(yī)藥中間體，可由2-氯-3-硝基吡啶制備2-甲基-3-硝基吡啶，然后將甲基氧化得到。3-硝基吡啶-2-甲醛可用于制備一種吡咯并[2,3-c]吡啶衍生物如1-烯丙基-2，3-二甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-醛，該類化合物具有極好的質(zhì)子泵抑制作用并且具有實現(xiàn)可逆性質(zhì)子泵抑制作用的能力。

制備^[1]

步驟1、2-甲基-3-硝基吡啶

將2-氯-3-硝基吡啶(20g，0.126mol)、甲基硼酸(8.3g，0.139mol)、四(三苯基膦)鈀(0)(14.58g，0.013mol)和碳酸鉀(52.3g，0.378mol)在無水1，4-二噁烷(100ml)中的溶液回流2天。將反應混合物冷卻到室溫，過濾并且減壓濃縮。用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/正己烷＝1/3，v/v)純化產(chǎn)生的剩余物得到14g標題化合物，為褐色油。¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.74(d，1H)，8.27(d，1H)，7.34(t，1H)，2.88(s，3H)

步驟2、2-甲?；?3-硝基吡啶

將步驟1中制備的2-甲基-3-硝基吡啶(10.155g，72.46mmol)和二氧化硒(8.84g，79.71mmol)在1，4-二噁烷(80ml)中的溶液回流2天。將反應混合物冷卻到室溫，過濾，然后減壓濃縮。產(chǎn)生的剩余物用硅膠柱色譜純化(乙酸乙酯/正己烷＝1/2，v/v)得到12.8g標題化合物，為紅色油。¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ10.27(s，1H)，9.00(d，1H)，8.28(t，1H)，7.76(d，1H)

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN200580029391.9 吡咯并[2,3-c]吡啶衍生物及其制備方法