導(dǎo)語
地加瑞克（商品名：費(fèi)蒙格®）是最新一代的GnRH拮抗劑，在其分子的5，6位并入了P-尿基苯丙氨酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變使得藥物作用時間延長的同時避免了因組胺釋放引起的超敏反應(yīng)。
地加瑞克的臨床有效性、安全性和長期用藥均得到了多個臨床驗(yàn)證，是目前應(yīng)用最廣泛的GnRH拮抗劑。對于晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，地加瑞克同樣表現(xiàn)出良好的優(yōu)越性，有研究顯示前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者通過地加瑞克治療1年后，較GnRH激動劑治療顯著降低了血漿堿性磷酸酶（S-ALP），而S-ALP往往升高往往與骨轉(zhuǎn)移相關(guān)。
內(nèi)分泌治療是前列腺癌治療的一個主要方式，雄激素去除治療 (ADT Androgen deprivation therapy，）是進(jìn)展性前列腺癌和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，GnRH 激動劑與拮抗劑是主要的藥物去勢手段 。地加瑞克作為新一代 GnRH 拮抗劑藥物，在治療前列腺癌方面顯示出明顯的臨床優(yōu)越性：
01 快速降低前列腺癌患者的睪酮水平，且不會造成睪酮的一過性升高，避免睪酮一過性升高伴隨的不良事件，同時不需聯(lián)合用藥，簡化治療。
GnRH 激動劑初期過度刺激 GnRH 受體，導(dǎo)致 LH 和睪酮分泌增加；最終導(dǎo)致睪酮的負(fù)反饋，從而抑制 LH 和睪酮分泌；而 GnRH 拮抗劑地加瑞克通過拮抗受體抑制促性腺激素分泌，導(dǎo)致 LH 和睪酮水平迅速下降 。在治療第 3 天時，96% 地加瑞克治療患者睪酮水平已下降至去勢水平 (≤ 50 ng/dL)，較 GnRH 激動劑顯著更快地降低患者睪酮水平 (P<0.001)；且 GnRH 激動劑治療患者睪酮水平一過性升高 65%，而地加瑞克治療患者并無此現(xiàn)象出現(xiàn) 1，而睪酮水平一過性升高可能會引起骨痛加重、脊髓壓迫、急性尿路梗阻等。
02 有效降低患者 PSA（Prostate-specific antigen，前列腺特異性抗原）水平。
PSA 為前列腺癌診斷和預(yù)后評估的主要腫瘤標(biāo)志物。薈萃分析 9 項研究的 1719 例晚期前列腺癌患者，治療第 28 天時，地加瑞克對 PSA 水平的抑制顯著低于 GnRH 激動劑組（78%vs71%，OR = 1.48，P > 0.1）2 。且無論低、中、高?；蜣D(zhuǎn)移性前列腺癌的患者，接受地加瑞克治療后 3 個月內(nèi)，PSA 水平均快速下降；治療 27 個月低、中、高危前列腺癌患者PSA 持續(xù)保持較低水平 3。
03 地加瑞克臨床療效好。
地加瑞克的整體療效不劣于 GnRH 激動劑；患者的整體生存率優(yōu)于應(yīng)用 GnRH 激動劑組；長期有效性優(yōu)于 GnRH 激動劑，延緩進(jìn)展時間。
① 1 年生存預(yù)后優(yōu)于 GnRH 激動劑治療：薈萃分析 9 項研究的 1719 例晚期前列腺癌患者，治療 1 年，地加瑞克治療患者，總體生存率 97.4%，優(yōu)于 GnRH 治療組患者的 95.1% (P = 0.049)；PSA 無進(jìn)展的生存率兩組患者分別為 91.1% VS. 85.9%（P = 0.02），地加瑞克治療患者的總生存率、PSA 無進(jìn)展生存率更優(yōu) 2。對于中國患者，觀測結(jié)果相似，治療 1 年時，地加瑞克治療患者的無 PSA 進(jìn)展的生存率優(yōu)于 GnRH 激動劑患者，分別為 82.3% 和 71.7%（P = 0.038）。
② 改善患者前列腺癥狀優(yōu)于 GnRH 激動劑：薈萃分析共 6 項研究的 2296 例晚期前列腺癌患者，分別使用地加瑞克和 GnRH 激動劑治療 12 周，地加瑞克治療患者的國際前列腺癥狀 (IPSS) 評分下降幅度顯著高于 GnRH 激動劑治療患者（MD =-1.85， p＜0.01），且 IPSS 評分一直維持更低水平。
04 降低不良事件的發(fā)生率
地加瑞克治療患者的總體不良事件發(fā)生率與 GnRH 激動劑類似，心血管、骨骼肌肉、下尿道不良事件的發(fā)生率明顯降低。
① 心血管不良事件：對于先前存在心血管疾病的前列腺癌患者，治療 1 年時，地加瑞克組患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險較 GnRH 激動劑組顯著降低（HR = 0.44，p = 0.002），其中，相對風(fēng)險降低 56%，絕對風(fēng)險降低 8.2%。
② 骨骼肌肉不良事件：地加瑞克治療患者的骨骼肌肉不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險低于 GnRH 激動劑，不良事件發(fā)生率分別為 8% 和 12%，治療 12 個月 OR = 0.55（P ＜0.001）。
③ 下尿道不良事件：地加瑞克治療患者的下尿道不良事件的發(fā)生風(fēng)險低于 GnRH 激動劑，發(fā)生率分別為 12% VS 18%，治療 12 個月 OR = 0.50（P ＜0.001）。
作為全新一代 GnRH 拮抗劑的地加瑞克，通過分子結(jié)構(gòu)的改進(jìn)，避免了之前的 GnRH 拮抗劑—阿巴瑞克因?yàn)榻M胺釋放引起的全身變態(tài)過敏反應(yīng)。臨床實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，地加瑞克不引起全身變態(tài)過敏反應(yīng)，相對于一代的 GnRH 拮抗劑，安全性顯著提高。
鑒于地加瑞克臨床的療效與安全性優(yōu)勢，其治療前列腺癌的應(yīng)用前景廣闊。
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