本文主要介紹了多肽類藥物地加瑞克的一種純化方法，該方法適合地加瑞克的大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品純度高，雜質(zhì)小，收率高。

地加瑞克（商品名：費(fèi)蒙格?）是最新一代的GnRH拮抗劑，在其分子的5，6位并入了P-尿基苯丙氨酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變使得藥物作用時(shí)間延長的同時(shí)避免了因組胺釋放引起的超敏反應(yīng)。

醋酸地加瑞克(地加瑞克 acetate)是治療前列腺癌的主要用藥之一，目前主要通過固相合成得到地加瑞克，然后進(jìn)行醋酸轉(zhuǎn)鹽形成醋酸地加瑞克。地加瑞克結(jié)構(gòu)為Ac-D-2Nal-D-Phe(4-Cl)-D-Ala(3-Pyridy)-Ser-Aph(Hor)-D-Aph(Cbm)-Leu-Lys (iPr)-Pro-D-Ala-NH2.。

醋酸地加瑞克是一種合成的促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，通過與腦下垂體的GnRH受體可逆的結(jié)合，減少促性腺激素及睪酮的釋放，從而發(fā)揮抗前列腺癌作用。以往激素療法治療前列腺癌時(shí)初期會造成睪酮濃度激增,由此可能暫時(shí)促進(jìn)腫瘤生長而不是抑制它,但醋酸地加瑞克無此現(xiàn)象。來自比利時(shí)法語區(qū)魯汶大學(xué)的Bertrand Tombal和來自德國柏林本杰明·富蘭克林醫(yī)療中心的Kurt Miller對來源于2328例不同國家的前列腺癌患者的薈萃分析研究發(fā)現(xiàn)，與接受促黃體生成素釋放激素激動(dòng)劑相比，接受醋酸地加瑞克治療的患者，總體生存率明顯上升，前列腺癌的癥狀控制得到改善，骨折概率降低，腎臟以及泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)減少，還可顯著降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

地加瑞克是一種選擇性的促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，可競爭性和可逆地結(jié)合垂體GnRH受體，從而快速減少促性腺激素、促黃體激素（LH）及促卵泡激素（FSH）的釋放，并減少睪丸分泌睪酮（T）。目前已知前列腺癌被認(rèn)為對雄激素敏感，且去雄激素治療對其具有療效。不同于GnRH激動(dòng)劑，GnRH拮抗劑在初始治療后不會誘導(dǎo)LH激增和隨后的睪酮激增/腫瘤刺激以及潛在的癥狀加重。 地加瑞克單劑量240mg，隨后每月維持劑量80mg，可迅速引起LH、FSH及睪酮濃度下降。血清二氫睪酮（DHT）濃度下降的方式類似于睪酮。 地加瑞克可有效持續(xù)抑制睪酮在0.5ng/ml的去勢水平以下。每月80mg的維持劑量可使97%患者的睪酮抑制維持至少一年。當(dāng)對患者再次注射地加瑞克治療后，并沒有觀察到睪酮的微增。治療一年后睪酮水平的中位數(shù)為0.087ng/ml（四分位距0.06-0.15），N=167。