地加瑞克
地加瑞克是一種促性腺激素釋放激素受體阻滯劑，該藥已分別在美國和歐美被批準(zhǔn)用于晚期(激素依賴的)前列腺癌治療，在日本被批準(zhǔn)用于前列腺癌治療。
相關(guān)研究
新西蘭學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，地加瑞克在適用于內(nèi)分泌療法(不包括激素新輔助療法)的前列腺癌患者中，其抑制睪酮激素達(dá)到去勢水平(i.e. ≤0.5 ng/mL)效果并不劣于亮丙瑞林(每月肌內(nèi)注射7.5mg)。論文2014年4月在線發(fā)表于《藥物》(Drugs)雜志。
該研究中，與亮丙瑞林相比，地加瑞克的睪酮激素抑制作用較迅速、各種前列腺特異性抗原(PSA)水平升高較快;并且，接受地加瑞克治療的患者沒有發(fā)生睪酮激素的猛增或是輕微增長。
睪酮激素抑制作用和PSA水平在為期12個月的研究期間都得到了維持，且可維持長達(dá)5年(主試驗(yàn)的擴(kuò)展研究時間)之久(本擴(kuò)展研究包括由亮丙瑞林轉(zhuǎn)為接受地加瑞克治療的患者)。
通常情況下，地加瑞克具有良好的耐受性，大部分不良事件都是輕、中度的，最常見的不良事件是注射部位反應(yīng)和反映睪酮激素抑制預(yù)期效果的一些事件(e.g. 潮紅、體重增加)。
藥物相互作用
尚未進(jìn)行藥物相互作用研究。 由于雄激素阻斷治療可能延長QTc間期，地加瑞克用藥時同時使用已知可延長QTc間期的藥物或可能誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的藥物如IA類（如奎尼丁、丙吡胺）或III類（如胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特）抗心律失常藥物、美沙酮、莫西沙星、抗精神病藥等，需謹(jǐn)慎評估（參見【注意事項(xiàng)】）。 地加瑞克不是CYP450酶的底物，在體外并未顯示可誘導(dǎo)或抑制CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5。因此，不存在與這些同功酶相關(guān)的具有臨床意義的藥代相關(guān)的藥物-藥物相互作用。
藥物過量
目前尚無本品過量用藥的報道。如有患者過量用藥，停用本品，給予對癥及支持治療。
藥理毒理
地加瑞克是一種選擇性的促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，可競爭性和可逆地結(jié)合垂體GnRH受體，從而快速減少促性腺激素、促黃體激素（LH）及促卵泡激素（FSH）的釋放，并減少睪丸分泌睪酮（T）。目前已知前列腺癌被認(rèn)為對雄激素敏感，且去雄激素治療對其具有療效。不同于GnRH激動劑，GnRH拮抗劑在初始治療后不會誘導(dǎo)LH激增和隨后的睪酮激增/腫瘤刺激以及潛在的癥狀加重。 地加瑞克單劑量240mg，隨后每月維持劑量80mg，可迅速引起LH、FSH及睪酮濃度下降。血清二氫睪酮（DHT）濃度下降的方式類似于睪酮。 地加瑞克可有效持續(xù)抑制睪酮在0.5ng/ml的去勢水平以下。每月80mg的維持劑量可使97%患者的睪酮抑制維持至少一年。當(dāng)對患者再次注射地加瑞克治療后，并沒有觀察到睪酮的微增。治療一年后睪酮水平的中位數(shù)為0.087ng/ml（四分位距0.06-0.15），N=167。
毒理研究
遺傳毒性： 地加瑞克的Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞染色體試驗(yàn)和嚙齒動物骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 雄性大鼠單次給予地加瑞克，劑量≥ 1 mg/kg (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的5%)時，可見可逆性不孕。雌性大鼠單次給予地加瑞克，劑量≥ 0.1 mg/kg (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.5%)時，可見生育力下降。 兔器官生成早期給予地加瑞克，給藥劑量為0.002 mg/kg/天 (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.02%)時，可見早期著床后丟失；兔器官形成中期和后期給予地加瑞克，給藥劑量為0.006 mg/kg/天 (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.05%)時，可見胚胎/胎仔死亡和流產(chǎn)。
雌性大鼠器官形成早期給予地加瑞克，給藥劑量為0.0045mg/kg/天 (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.036%)時，可見早期著床后丟失；雌性大鼠器官形成中期和后期給予地加瑞克，給藥劑量為0.045mg/kg/天 (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.36%)時，可見輕微骨骼異常和變異。 致癌性： 大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，動物每2周1次皮下注射地加瑞克2、10、25mg/kg（按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的9、45和120%），給藥劑量為25 mg/kg時，雌性大鼠可見良性血管瘤和惡性血管瘤混合發(fā)生率增加。小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，動物每2周1次皮下注射地加瑞克2、10、50mg/kg（按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量 的5、22和120%），腫瘤發(fā)生率沒有與該治療相關(guān)的統(tǒng)計學(xué)顯著增加。