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藥物比較 | 一文掌握胰島素的分類及其特點

2021/8/2 9:55:34
按作用特點,胰島素(包括其類似物)分為餐時胰島素(即短效/超短效胰島素)、基礎(chǔ)胰島素(即中效/長效胰島素)、預混胰島素、雙胰島素類似物。 

1、餐時胰島素

(1)主要作用是控制餐后血糖,包括短效人胰島素和超短效(速效)胰島素類似物。

(2)短效人胰島素也稱常規(guī)人胰島素(RI),與生理性餐時胰島素分泌模式相比,短效人胰島素起效慢、持續(xù)時間長,存在延后的低血糖風險,故須在進餐前 30-45 min 皮下注射,以使胰島素的作用峰值與餐后血糖高峰同步。

(3)超短效胰島素類似物起效更快、達峰時間和峰值持續(xù)時間更短,在更好地控制餐后血糖同時引起延后性低血糖的風險較低,注射時間更靈活,可在進餐前或餐后立即追加使用,顯著提高了患者治療依從性。

(4)短效人胰島素和超短效胰島素類似物(門冬胰島素、賴脯胰島素等)可用于糖尿病急性并發(fā)癥(糖尿病酮癥酸中毒和高滲性高血糖狀態(tài))的救治。通常采用連續(xù)靜脈輸注的給藥途徑逐步降低血糖,治療期間嚴密監(jiān)測血糖,當血糖下降、高血糖危象糾正、病情穩(wěn)定后,可改為皮下注射胰島素。

2、基礎(chǔ)胰島素

(1)主要作用是控制非餐時的基礎(chǔ)血糖水平,包括中效人胰島素(NPH)、長效胰島素(PZI)和長效/超長效胰島素類似物。

(2)中效人胰島素也稱中性魚精蛋白鋅胰島素,由人胰島素鋅晶體與魚精蛋白結(jié)合,在皮下形成結(jié)晶,緩慢解離以延長作用時間,由于其吸收變異性較大,作用曲線具有明顯的峰值,作用時間相對較短,低血糖發(fā)生風險較高,但價格低廉。

(3)長效胰島素也稱精蛋白鋅胰島素,在我國使用較少,作用曲線同樣具有明顯的峰值。

(4)傳統(tǒng)的中、長效胰島素(NPH 和 PZI)為混懸液,注射前需充分混勻,注射到皮下后由于藥物吸收不穩(wěn)定且血藥濃度會出現(xiàn)峰值,很難提供相對平穩(wěn)、接近生理性分泌模式的基礎(chǔ)胰島素水平。

(5)長效/超長效胰島素類似物能較好地模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌模式,無明顯的血藥峰值,外觀為透明澄清液體,注射前無需混勻,每日注射 1 次能維持藥效≥24 h,且低血糖(尤其夜間低血糖)風險明顯低于傳統(tǒng)的中、長效胰島素。

(6)地特胰島素和甘精胰島素 U100(胰島素含量100 U/ml)均為長效胰島素類似物,德谷胰島素和甘精胰島素 U300(胰島素含量 300 U/ml)均為超長效胰島素類似物。其中作用時間最長者為德谷胰島素,其半衰期可達25 h,每日注射1次,2-3 d后即可達到臨床穩(wěn)態(tài),之后不再積累且全天(24 h)作用平穩(wěn)。與甘精胰島素U100相比,德谷胰島素和甘精胰島素U300的血糖水平變異性更低;德谷胰島素和甘精胰島素U300在HbA1c降幅和低血糖風險方面相似。

3、預混胰島素

(1)包括預混人胰島素和預混胰島素類似物,可以同時提供基礎(chǔ)及餐時胰島素,但其實際成分僅有一種胰島素,只是加入了不同比例的魚精蛋白,魚精蛋白與短效胰島素/超短效胰島素類似物結(jié)合,延緩了胰島素的吸收,使一部分胰島素(50%、70%、75%)變成中效成分。

(2)預混胰島素可兼顧空腹血糖和餐后血糖的控制,方案簡便、易操作。

(3)預混胰島素在注射前需要充分混勻,其中預混人胰島素需餐前30 min注射,而預混胰島素類似物可餐前即刻注射,更加方便。

(4)Meta 分析顯示,相比預混人胰島素,預混胰島素類似物降低HbA1c和餐后血糖水平更顯著,總體、夜間和嚴重低血糖風險分別降低63%、80%和76%。

4、雙胰島素類似物

(1)目前臨床使用的德谷門冬雙胰島素 70/30 是由 30% 門冬胰島素和 70% 德谷胰島素組成的可溶性雙胰島素類似物制劑,其餐時胰島素成分——門冬胰島素可快速起效控制餐后高血糖,作為基礎(chǔ)胰島素成分的德谷胰島素能更好地控制空腹血糖水平。

(2)與門冬胰島素 30 相比,使用德谷門冬雙胰島素 70/30 每日 2 次治療,確證性低血糖和夜間確證性低血糖的估計發(fā)生率分別降低了43%和47%。

(3)德谷門冬雙胰島素70/30在使用前無需混勻,可通過增加注射次數(shù)滿足進一步的治療需求,因此在治療時更為靈活,在血糖控制的同時,有助于提高患者胰島素治療的依從性。

常用胰島素及其作用特點

類別

胰島素制劑

起效時間

峰值時間

作用持續(xù)時間

餐時胰島素

短效人胰島素(RI)

起效時間:15-60min

峰值時間:2-4h

作用持續(xù)時間:5-8h

超短效胰島素類似物

門冬胰島素

起效時間:10-15min

峰值時間:1-2h

作用持續(xù)時間:4-6h

賴脯胰島素

起效時間:10-15min

峰值時間:1-1.5h

作用持續(xù)時間:4-5h

谷賴胰島素

起效時間:10-15min

峰值時間:1-2h

作用持續(xù)時間:4-6h

基礎(chǔ)胰島素

中效胰島素

起效時間:2.5-3h

峰值時間:5-7h

作用持續(xù)時間:13-16h

長效胰島素

起效時間:3-4h

峰值時間:8-10h

作用持續(xù)時間:20h

長效胰島素類似物

地特胰島素

起效時間:3-4h

峰值時間:3-14h

作用持續(xù)時間:24h

甘精胰島素U100

起效時間:2-3h

峰值時間:無峰

作用持續(xù)時間:30h

超長效胰島素類似物

德谷胰島素

起效時間:1h

峰值時間:無峰

作用持續(xù)時間:42h

甘精胰島素U300

起效時間:6h

峰值時間:無峰

作用持續(xù)時間:36h

預混胰島素

預混人胰島素

(30R,70/30)

起效時間:0.5h

峰值時間:2-12h

作用持續(xù)時間:14-24h

預混人胰島素

(40R,60/40)

起效時間:0.5h

峰值時間:2-8h

作用持續(xù)時間:24h

預混人胰島素

(50R,50/50)

起效時間:0.5h

峰值時間:2-3h

作用持續(xù)時間:10-24h

預混胰島素類似物

門冬胰島素30

起效時間:10-20min

峰值時間:1-4h

作用持續(xù)時間:14-24h

門冬胰島素50

起效時間:15min

峰值時間:30-70min

作用持續(xù)時間:16-24h

賴脯胰島素25

起效時間:15min

峰值時間:30-70min

作用持續(xù)時間:16-24h

賴脯胰島素50

起效時間:15min

峰值時間:30-70min

作用持續(xù)時間:16-24h

雙胰島素

雙胰島素類似物

(德谷門冬雙胰島素70/30)

起效時間:10-15min

峰值時間:1.2h

作用持續(xù)時間:>24h

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