【背景及概述】[1][2]
酒石酸，即2,3-二羥基丁二酸，是一種天然有機(jī)酸，廣泛分布在植物界，比如廣棗，山楂及各種水果，特別是葡萄和羅望子果中。酒石酸是一種重要的食品添加劑，主要作為飲料、糖果及果醬等食品的酸味劑，也可以作為防腐劑和穩(wěn)定劑，此外，酒石酸在制藥工業(yè)，制革及紡織等工業(yè)應(yīng)用廣泛。酒石酸是醫(yī)藥工業(yè)的重要原料，目前臨床上使用的很多難溶性藥物都經(jīng)過(guò)加工成酒石酸鹽，比如酒石酸美托洛爾，酒石酸銻鉀等。
【藥理作用】[1]
1、 酒石酸對(duì)心肌細(xì)胞活力的影響
與正常組相比較，5‰DMSO對(duì)原代心肌細(xì)胞活力沒(méi)有影響。與5‰DMSO對(duì)照組相比，酒石酸 31.25～500μg /ml 范圍對(duì)原代心肌細(xì)胞活力不產(chǎn)生影響，結(jié)果見(jiàn)表1。
2、 酒石酸抑制原代心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷
LDH 漏出與正常組相比，心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷后 LDH 漏出率顯著增加。
與模型組相比，陽(yáng)性藥地爾硫卓 45μg/ml 可以顯著降低心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷后 LDH漏出率，酒石酸400μg/ml 均可顯著降低心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷后 LDH漏出率， 但200、100μg/ml 濃度時(shí)作用均不明顯，結(jié)果見(jiàn)表 2。
3、 酒石酸對(duì)缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞 cleaved-caspase 3 蛋白
表達(dá)的作用與正常組相比較，心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷后cleaved-caspase 3蛋白表達(dá)顯著增加。酒石酸200μg/ml 均可顯著抑制心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧所致的 cleaved-caspase 3 蛋白表達(dá)增加，與模型組比較，有顯著性差異。酒石酸400μg /ml 有降低cleaved-caspase 3 蛋白表達(dá)的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，結(jié)果見(jiàn)圖2。
4、 酒石酸對(duì)缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞
Akt、p-Akt蛋白表達(dá)的影響 各組間Akt蛋白表達(dá)變化無(wú)明顯差異。與正常組相比，模型組p-Akt蛋白表達(dá)無(wú)明顯變化。與模型組相比，酒石酸400μg /ml 可顯著增加心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷所致的p-Akt蛋白表達(dá)，而酒石酸200μg /ml 對(duì)p-Akt 蛋白表達(dá)無(wú)明顯影響，結(jié)果見(jiàn)圖3。
【制備】[2] [3]
提取方法：
（1）將酒石酸發(fā)酵過(guò)濾液在中和罐中，邊攪拌邊升溫加入氧化鐵，溫度升至65℃左右，控制PH7，繼續(xù)攪拌25分鐘，按酒石酸發(fā)酵濾液體積計(jì)加入氧化鐵量為50kg/m3，趁熱得濕酒石酸鐵；（2）將濕酒石酸放入轉(zhuǎn)化罐中，攪拌加水制成濃度百分比為25%的懸浮液，然后再加入30%的酒石酸溶液，加入量為上述溶液的1.5倍；（3）攪拌下通入硫化氫，完畢之后過(guò)濾得硫化鐵和酒石酸溶液，取部分酒石酸溶液，精制得成品酒石酸。
轉(zhuǎn)化方法：酒石酸鈉通過(guò)填裝有強(qiáng)酸性陽(yáng)樹(shù)脂的連續(xù)流體分離裝置中的分離單元。在連續(xù)流體分離裝置中單元中，鈉與樹(shù)脂上的氫離子經(jīng)過(guò)交換，流出物就是產(chǎn)品酒石酸，已經(jīng)交換過(guò)的樹(shù)脂會(huì)隨著系統(tǒng)的旋轉(zhuǎn)進(jìn)入再生區(qū)，在再生區(qū)內(nèi)經(jīng)過(guò)鹽酸的再生活化，這樣經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)型后的樹(shù)脂重新進(jìn)入交換區(qū)，以繼續(xù)生產(chǎn)酒石酸。
回收方法：
(1)取待回收物料，約含酒石酸300kg，將其溶于900L的甲醇溶液中，攪拌均勻， 在-5℃下慢慢通入氨氣，在通氨氣的過(guò)程中會(huì)析出大量固體，當(dāng)溶液pH為6.0時(shí)，停止通氨氣，繼續(xù)攪拌3h，然后甩慮至干，得到酒石酸銨和酒石酸氫銨的濕品混合物， 約50kg；
(2)將得到的濕品混合物加入到1050L的丙酮溶液中，攪拌均勻，在-5℃下慢慢 滴加濃鹽酸至pH為1.5后，繼續(xù)攪拌1.5h，然后過(guò)濾，去除氯化銨，濾液濃縮得到的 濃縮物即為回收的酒石酸，約230kg，含量為99.3%。
生產(chǎn)方法：
(1)按10∶90的質(zhì)量比例，將順式環(huán)氧琥珀酸氫鈉加入到水中制成混合溶液，用氫氧化鈉調(diào)pH為8，加入所述混合溶液質(zhì)量的1.0%的紅色紅球菌，水解生成L(+)酒石酸鈉水溶液；
(2)將所述L(+)酒石酸鈉水溶液加入硫酸鈣鈣化，過(guò)濾得到L(+)酒石酸鈣固體和濾液鈣化母液，將所述L(+)酒石酸鈣固體水洗；將所述鈣化母液冷凍到3℃，離心分離得到十水硫酸鈉固體和冷凍母液，所述冷凍母液回用到所述步驟(1)中；
(3)將所述L(+)酒石酸鈣固體用硫酸酸解，過(guò)濾和水洗得到硫酸鈣固體和L(+)酒石酸水溶液，再將所述L(+)酒石酸水溶液依次經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)001型強(qiáng)酸陽(yáng)離子和332型弱堿陰離子交換樹(shù)脂，經(jīng)濃縮、結(jié)晶、分離和烘干得到L(+)酒石酸，所述硫酸鈣回用于步驟(2)中。收率96%。
【主要參考資料】
[1]湯喜蘭,劉建勛,李澎,等. 酒石酸對(duì)原代心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的保護(hù)作用[J]. 中藥藥理與臨床, 2013(3):22-25.
[2]CN201210109859.7
[3]CN201510504608.2
[4] CN201010609478.6