背景及概述^[1]

甲基香蘭素有香草豆的特殊香氣，可作為香料起矯嗅和增香作用，被廣泛用于食品、醫(yī)藥中間體行業(yè)。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

穩(wěn)定同位素標(biāo)記的甲基香蘭素-D3的合成過程如下：

冰鹽浴下，將1.52g香蘭素、360mg甲醇-D4和2.62g三苯基膦溶解在10mL四氫呋喃溶液中，緩慢滴加(優(yōu)選每2s一滴)偶氮二異丙酯的四氫呋喃溶液(2.02g/5mL)，溫度保持在0～5℃，滴加完畢后繼續(xù)攪拌60min，TLC(薄層色譜)點(diǎn)板監(jiān)測，反應(yīng)結(jié)束后通過旋除四氫呋喃溶劑，柱層析分離，以98％的產(chǎn)率得到甲基香蘭素-D3，即為產(chǎn)品，所得產(chǎn)品的化學(xué)純度達(dá)99.5％，同位素豐度為99.9％。

報(bào)道二、

在1升高壓釜中加入鄰位香蘭素100.0g(0.66mol)，乙酸乙酯350ml，10％鈀炭6.0g。啟動(dòng)攪拌400rmp，用氮?dú)庵脫Q釜內(nèi)空氣，再用氫氣置換氮?dú)?，氫氣壓力維持在2.0～2.5MPa，在140℃下反應(yīng)6～8h。反應(yīng)結(jié)束之后濾出鈀炭，回收溶劑，減壓蒸餾得6-甲基愈創(chuàng)木酚89.4g(含量99.8％)，收率98.0％。MS(EI)，m/s，138(M+,89)，123.1(100)，95.2(19)，77.2(22)，67(13)，65(10)，39.2(9)。1HNMR(500MHz,CDCI3)δ，2.66(3H,s,CH3)，3.88(3H,s,OCH3)，5.68(1H,s,OH)，6.70-6.78(3H,m,ArH)。

在反應(yīng)瓶1中加入6-甲基愈創(chuàng)木酚55.2g(0.40mol)，再加入80.0g 20％的氫氧化鈉水溶液使其溶解，在反應(yīng)瓶2加入乙醛酸62.2g(50％w/w，0.42mol)溶液和80.0g20％的氫氧化鈉水溶液；兩反應(yīng)瓶反應(yīng)液合并，補(bǔ)加41.6g 20％的氫氧化鈉水溶液至反應(yīng)體系在pH＝12.0。在30℃的條件下反應(yīng)12h。反應(yīng)混合物總量為319.0g，液相分析，4-羥基-3-甲氧基-5-甲基扁桃酸鹽20.8％，收率84.6％。

在1升高壓釜中加入合成的反應(yīng)液361.4g(含4-羥基-3-甲氧基-5-甲基扁桃酸鹽77.34g)，催化劑CuO 6.2g。啟動(dòng)攪拌400rmp，用氮?dú)庵脫Q釜內(nèi)空氣，再用氧氣置換氮?dú)?，氧氣壓力維持在0.15MPa，在80℃下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束之后濾出催化劑，反應(yīng)液用50％的硫酸水溶液酸化至pH為3～4，用氯仿萃?。换厥章确?，蒸餾，得5-甲基香蘭素57.7g(含量99.5％)，收率87.5％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201911274928.8 一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的甲基香蘭素及其合成方法

[2] [中國發(fā)明] CN202010912382.0 一種5-甲基香蘭素的制備方法