介紹

2-氰基-5-氟溴芐，又被稱為2-溴甲基-4-氟苯腈，是一種有機化合物，其分子式為C?H?BrFNC。結(jié)構(gòu)上，它由溴原子（Br），氟原子（F），氰基（CN）和芐基（C?H?）組成。這種化合物常被用作有機合成的起始物或中間體，在藥物合成、農(nóng)藥合成等領(lǐng)域具有一定的應(yīng)用。

圖一 2-氰基-5-氟溴芐

合成

合成的具體步驟為：將1.35 g 2-甲基-4-氟苯腈（10mmol）溶于20 mL四氯化碳中，加入0.25g對甲苯磺酸（0.015 mmol）和2.15g N-溴琥珀酰亞胺（NBS）（12mmol）。加熱4小時后反應(yīng)完成，然后冷卻至室溫，過濾，加入20mL飽和氯化銨溶液，得到層。有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液（20 mL*3）洗滌澄清，用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸去溶劑，所得粗品經(jīng)柱層析純化（石油醚：乙酸乙酯=3：1），得2-溴甲基-4-氟苯腈（收率86%）。將2-溴甲基-4-氟苯腈（1.0mmol）和對甲苯胺（1.2mmol）溶于50mL四氫呋喃中，攪拌加熱至60°C回流，分份加入0.2g乙醇鈉（3.0mmol），再回流8小時。經(jīng)TLC監(jiān)測確認反應(yīng)完成后，將反應(yīng)物冷卻至室溫，濃縮，加入20mL乙酸乙酯，用水和飽和氯化鈉溶液（20mL*3）依次洗滌澄清，用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸發(fā)除去溶劑。所得粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析純化（石油醚：乙酸乙酯=10：1），得到中間化合物2-氰基-5-氟溴芐（收率95%）[1]。

圖二 2-氰基-5-氟溴芐的合成1

 第二種合成方法分為兩步，步是1-溴-4-氟-甲苯在N，N-二甲基甲酰胺回流24h，接著，第二步，與N-溴代琥珀酰亞胺、2，2'-偶氮二（異丁腈）在四氯化碳中反應(yīng)2h，全程為惰性氛圍[2]。

圖三 2-氰基-5-氟溴芐的合成2

參考文獻

[1]Xinbei J,Jiali T,Yixuan W, et al. 2-((4-Arylpiperazin-1-yl)methyl)benzonitrile Derivatives as Orally Available Inhibitors of HCV With a Novel Mechanism of Action.[J]. Journal of medicinal chemistry,2020,63(11).

[2]Zhiyuan Z,B M W,Jun F, et al. Design and synthesis of pyrimidinone and pyrimidinedione inhibitors of dipeptidyl peptidase IV.[J]. Journal of medicinal chemistry,2011,54(2).