2-氰基-5-氟溴芐，英文名為2-cyano-5-fluorobenzylbroMide，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性，難溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑。2-氰基-5-氟溴芐是一種芐溴類化合物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥以及農(nóng)藥分子的基礎(chǔ)合成原料，例如它是藥物分子曲格列汀的關(guān)鍵合成中間體。

化學(xué)性質(zhì)

2-氰基-5-氟溴芐在化學(xué)合成領(lǐng)域中的應(yīng)用主要集中于其結(jié)構(gòu)中的溴原子和氰基單元，它可在常見的親核試劑例如醇，胺類物質(zhì)的進(jìn)攻下發(fā)生親核取代反應(yīng)。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的氰基單元可在酸性水溶液條件下高效地轉(zhuǎn)變?yōu)轸人嵫苌?，它也可以選擇性地水解成相應(yīng)的酰胺。2-氰基-5-氟溴芐還可在還原的條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的醛以及烷基胺類衍生物，在有機(jī)合成領(lǐng)域中有著廣泛的應(yīng)用。

還原反應(yīng)

圖1 2-氰基-5-氟溴芐的還原反應(yīng)

在氬氣條件下，將2-氰基-5-氟溴芐(3.0 g, 14.0 mmol)溶液加入45 mL干燥二氯甲烷中。然后小心地往上述反應(yīng)混合物中加入DIBAL-H溶液(1.0 M in己烷，15.4 mL)，在0°C下滴加30分鐘。除去冰浴使得到的溶液加熱到環(huán)境溫度3小時(shí)，。再次用冰浴冷卻反應(yīng)混合物。直接倒入500ml的燒杯中，燒杯中含有冰(50g)和預(yù)冷的HBr水溶液(6.0 N, 50ml)。將所得混合物大力攪拌1小時(shí)，用DCM提取3次并用飽和NaHCO3溶液和水清洗組合有機(jī)層。分離出有機(jī)層并將其在無水Na2SO4上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮處理以除去溶劑。所得的剩余物用石油醚/乙酸乙酯= 50/1的洗脫液，在硅膠上通過柱層析法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

2-氰基-5-氟溴芐可用作醫(yī)藥合成中間體，在醫(yī)藥化學(xué)合成領(lǐng)域中它可用于藥物分子曲格列汀的合成，曲格列汀是2015年日本武田制藥公司推出的一款DPP-4抑制劑的周制劑，曲格列汀可以延緩GLP-1的代謝，降低血糖，但不能治愈糖尿病。

參考文獻(xiàn)

[1] Wang, Siyuan; et al, Organic Letters, 2021,23,2125-2129.