厄達(dá)替尼（JNJ-42756493）是一種泛成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）激酶抑制劑，也是一種高效的第二代化合物，已獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療FGFR2/3基因突變或融合的成人局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

研究背景

厄達(dá)替尼是由Astex制藥公司與紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)聯(lián)合發(fā)現(xiàn)的，并于2008年將其授權(quán)給強(qiáng)生制藥公司申請專利。2019 年，美國 FDA 批準(zhǔn)厄達(dá)替尼（Balversa）作為有史以來首個治療尿路癌的靶向藥物，并廣泛研究了該藥物治療膽管癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌和食管癌的安全性和有效性。

作用機(jī)制

在體外細(xì)胞存活率和表達(dá) FGFR 基因改變的異種移植小鼠模型均顯示，厄達(dá)替尼可產(chǎn)生異常的 FGFR 1-4 磷酸化和信號抑制，具有抗腫瘤活性，通過抑制成纖維細(xì)胞生長因子受體的活性，阻斷腫瘤細(xì)胞的生長信號，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。

治療效果

厄達(dá)替尼片是一款新型靶向治療藥物，可顯著改善攜帶FGFR3基因變異患者的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）。2024年5月公布的在研膀胱內(nèi)靶向釋放療法TAR-210（靶向釋放厄達(dá)替尼的一種新型藥物輸送系統(tǒng)，可在較長時間內(nèi)以非常低的劑量持續(xù)局部釋放厄達(dá)替尼）用于治療非肌層浸潤性膀胱癌的1期試驗結(jié)果顯示，在21名復(fù)發(fā)性、對卡介苗（BCG）無應(yīng)答的高危（HR）NMIBC患者中，12個月無復(fù)發(fā)（RF）生存率為90%；在復(fù)發(fā)性、中危NMIBC患者組中，31名患者可進(jìn)行療效評估，完全緩解（CR）率為90%。

厄達(dá)替尼在美國獲批用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌是基于一項3期臨床試驗（THOR）的積極結(jié)果。試驗結(jié)果顯示，用于二線治療時，對比化療，在之前接受過PD-1或者PD-L1抑制劑治療的患者中，厄達(dá)替尼改善了患者生存期，并降低死亡風(fēng)險。中位隨訪15.9個月時，厄達(dá)替尼組和化療組中位總生存期分別為12.1個月和7.8個月；中位無進(jìn)展生存分別為5.6個月和2.7個月。相比化療組，厄達(dá)替尼組死亡和疾病進(jìn)展風(fēng)險分別降低36%和42%。

在安全性方面，厄達(dá)替尼組和化療組3級或4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相似（45.9% vs 46.4%），厄達(dá)替尼導(dǎo)致死亡的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率更低（0.7% vs 5.4%）。