非班太爾是一種苯并咪唑類廣譜驅(qū)線蟲藥，在動物的胃腸道內(nèi)轉(zhuǎn)變成芬苯達唑（及其亞砜）和奧芬達唑而發(fā)揮有效的驅(qū)蟲效應。非班太爾具有驅(qū)蟲、止血、止瀉、止吐、解熱等功效和作用，通過干擾寄生蟲肌肉組織中的膽堿酯酶活性，使其麻痹或死亡從而達到驅(qū)蟲的目的。

圖1 非班太爾的性狀圖

生物活性

圖2 非班太爾的化學結(jié)構(gòu)式

非班太爾屬于苯并咪唑類前體驅(qū)蟲劑，即在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)變成芬苯噠唑和奧芬噠唑而發(fā)揮有效的驅(qū)蟲效應。多以復方上市，與吡喹酮、噻嘧啶等配合，擴大驅(qū)蟲范圍,在增效的同時，能使妊娠犬、貓早產(chǎn)，因此妊畜應禁用。長期使用也會產(chǎn)生耐藥性。非班太爾通過干擾寄生蟲肌肉組織中的膽堿酯酶活性使其麻痹或死亡，從而達到驅(qū)蟲的目的。非班太爾能夠抑制血小板聚集和黏附，減少血液凝固，起到一定的止血效果。非班太爾具有抗腹瀉作用，能增加腸道上皮細胞間的緊密連接，減緩水分丟失，改善腹瀉癥狀。非班太爾可以抑制惡心中樞，減輕嘔吐反應，非班太爾對體溫調(diào)節(jié)中樞有一定影響，可降低發(fā)熱狀態(tài)下的體溫。使用該物質(zhì)時需注意觀察是否有不良反應發(fā)生，如頭暈、乏力等，并遵循醫(yī)生指導進行用藥。此外，對于孕婦及哺乳期婦女，應謹慎使用該物質(zhì)。

藥理活性

非班太爾通過閉環(huán)轉(zhuǎn)化形成芬苯達唑及氧苯達唑，非班太爾及其代謝物通過抑制微管蛋白，在葡萄糖合成過程中，消耗細胞內(nèi)ATP，導致寄生蟲死亡。非班太爾相對吸收較快，代謝產(chǎn)物如芬苯達唑和氧苯達唑，也具有抗寄生蟲的作用。給犬服用本品后，芬苯達唑及氧苯達唑的血藥濃度達峰時間約為7～9小時。非班太爾可與哌嗪類化合物產(chǎn)生拮抗，禁止與哌嗪類化合物同時使用。

適應癥

非班太爾的適用對象為線蟲成蟲和幼蟲均有高度活性，作為一種抗蠕蟲藥，非班太爾用于驅(qū)胃腸道線蟲及肺吸蟲。

生產(chǎn)方法

方法一

以5-氯-2-硝基苯胺為原料，依次通過苯硫酚親核取代，甲氧基乙酰氯酰化，水合肼還原，最后與S-甲基-N,N'-二甲氧羰基異硫脲縮合得到廣譜驅(qū)蟲藥非班太爾。[1]

方法二

先將O-甲基異脲氨基甲酸甲酯的甲苯溶液與碳酸二甲酯反應制得O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯，再由2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺與水合肼反應制得2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺，再將O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯與2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺反應制得非班太爾。該報道的合成方法具有生產(chǎn)過程清潔安全和能實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點。[2]

含量測定方法

高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈(57:43)為流動相，檢測波長為280nm。理論板數(shù)按非班太爾峰計算應不低于2500，非班太爾峰與咪唑脲烷、甲氧甲基咪唑及甲氧碳酰胍峰的分離度應符合要求。測定法：取非班太爾約50mg,精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl,注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取非班太爾對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算即得。

獸藥應用

2011年農(nóng)業(yè)部第1624號公告將非班太爾列為獸用苯并咪唑類藥物的法定檢測對象，2017年農(nóng)業(yè)部批準含該成分的復方獸藥制劑注冊生產(chǎn)。2021年研究表明非班太爾對照品純度達99.7%，解決了國內(nèi)獸藥質(zhì)量控制標準物質(zhì)依賴進口的問題。2017年6月6日農(nóng)業(yè)部第2532號公告批準復方非班太爾片作為進口獸藥注冊，配套發(fā)布質(zhì)量標準與標簽規(guī)范。非班太爾主要用于寵物驅(qū)蟲領(lǐng)域，作為復方制劑的核心成分，通過抑制寄生蟲微管蛋白合成發(fā)揮作用。2011年8月22日農(nóng)業(yè)部第1624號公告將非班太爾納入苯并咪唑類藥物殘留檢測目錄，與阿苯達唑、奧芬達唑等同類藥物實施統(tǒng)一監(jiān)控。

參考文獻

[1] 朱建民. 廣譜驅(qū)蟲藥非班太爾的合成[J].浙江化工, 2009, 40:2.

[2] 朱建民,劉祥宜,邢國平,等.一種非班太爾的制備方法, 中國發(fā)明專利，專利號：CN200810235598.7[P].