提供了一條較為簡潔的鹽酸決奈達(dá)隆的合成路線。以2-丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基)丙氧基苯甲?；鵠-5-硝基苯并呋喃為起始原料，經(jīng)過還原、甲磺?；统甥}三步反應(yīng)合成目標(biāo)化合物，總收率達(dá)到51.4 %，目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜、紅外光譜確證。

心房纖顫(AF)是一種有著潛在生命威脅的疾病，由于人口老齡化，全球心房纖顫發(fā)病率，死亡率不斷走高，并成為新的公共衛(wèi)生難題。美國的心房纖顫患者人數(shù)達(dá)250萬人，歐盟的患者人數(shù)達(dá)450萬人。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國30歲以上人群，房顫患病率為0.77％，隨著年齡而增加，男性高于女性（0.9％∶0.7％）。引起房顫的疾病主要包括高血壓、冠心病、瓣膜性心臟病、自發(fā)性擴(kuò)張型心肌病、心力衰竭。鹽酸決奈達(dá)隆應(yīng)運(yùn)而生。

鹽酸決奈達(dá)隆是由賽諾菲-安萬特開發(fā)用于預(yù)防心律失常如心房顫動(dòng)(AF)的藥物，2009年獲得FDA批準(zhǔn)上市。今天介紹的決奈達(dá)隆工藝，是在已有路線上進(jìn)行優(yōu)化，以提高產(chǎn)能和產(chǎn)品質(zhì)量。 已有合成路線如下所示，以中間體4為骨架，先在SnCl4條件下付克酰基化，隨后在AlCl3下實(shí)現(xiàn)苯甲醚的水解，得到關(guān)鍵中間體7。緊接著，引入側(cè)鏈8，PtO2催化下實(shí)現(xiàn)硝基的還原后對(duì)其磺化并與鹽酸成鹽，得到?jīng)Q奈達(dá)隆鹽酸鹽。

決奈達(dá)隆鹽酸鹽(dronedarone hydrochloride)，化學(xué)名為N-[2- 正丁-3-[4-[3-( 二正丁胺基) 丙氧基] 苯甲?；鵠-5- 苯并呋喃基] 甲磺酰胺鹽酸鹽，是法國賽諾菲- 安萬特公司開發(fā)的抗心律失常藥物，該藥與胺碘酮有類似的電生理作用，但它不含碘，故不會(huì)引起與碘相關(guān)的不良反應(yīng)，為后者的替代更新藥物。