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蘿卜硫素的功效與作用

2021/10/12 13:19:36
蘿卜硫素是十字花科蔬菜中的抗癌化合物,通常歸功于西蘭花。它看起來具有一般但有效的抗氧化劑和可能的抗炎作用,前者類似于姜黃素。

蘿卜硫素抑制可卡因成癮存在機(jī)制合理性。

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功效與作用

與抗衰老相關(guān)的蘿卜硫素的機(jī)制似乎集中在誘導(dǎo)蛋白酶體活性和減少修飾蛋白的細(xì)胞積聚;這種系統(tǒng)活性的降低會誘發(fā)細(xì)胞衰老。蘿卜硫素看起來能夠以濃度依賴性方式增加甘油釋放到培養(yǎng)基中的速率(脂肪分解),濃度高達(dá)10uM,同時激素敏感性脂肪酶(HSL)mRNA和CPT1A mRNA增加(約1.6倍對照)。AMPK能夠直接誘導(dǎo)甘油釋放并導(dǎo)致脂肪減少,但其抑制作用可能與CPT1A增加有關(guān),如化合物C(AMPK抑制劑)所證明的那樣??赡芫哂欣^發(fā)于AMPK的脂肪燃燒潛力,但與大多數(shù)植物提取物影響AMPK的方向相反;它是通過抑制而不是激活來起作用。實(shí)際意義不明。其他研究表明,Nrf2是一種目前具有抗氧化作用的蘿卜硫素(通過激活遺傳抗氧化反應(yīng)元素),看起來參與脂肪細(xì)胞的調(diào)節(jié)(或者可能只是因?yàn)樽C據(jù)相矛盾而被認(rèn)為是這樣)??赡芾^發(fā)其作為組蛋白去乙?;敢种苿┑哪芰Γ}卜硫素可抑制肌肉生長抑制素轉(zhuǎn)錄并減弱對豬衛(wèi)星細(xì)胞中肌生成抑制素抑制的負(fù)反饋。在肝纖維化病理學(xué)的其他地方已經(jīng)注意到,NQO1和HO-1(Nrf2的下游)和Nrf2本身都不會破壞從TGF-β到Smad蛋白的信號傳導(dǎo),通過抑制Smad3的核積累;其中一種蛋白質(zhì)介導(dǎo)肌肉生長抑制素在細(xì)胞核中的作用。然而,這些機(jī)制應(yīng)用于衛(wèi)星細(xì)胞可能無效,因?yàn)樘}卜硫素似乎根據(jù)細(xì)胞條件差異地調(diào)節(jié)TGF-β/Smad信號傳導(dǎo)。上述豬的研究指出,蘿卜硫素和參考藥物5-aza-2'-deoxycytidine均抑制肌肉生長抑制素。在1型糖尿病(鏈脲佐菌素誘導(dǎo))的動物模型中,在注射鏈脲佐菌素之前口服0.1、0.25或0.5mg/kg蘿卜硫素3天,注意到在注射后的一周內(nèi),蘿卜硫素能夠減弱肝臟重量的變化和體重的變化,以及使得血糖和胰島素敏感性完全正常化。Sulforaphane似乎作用于抑制NF-kB易位的原型抗炎機(jī)制,這是一種破壞細(xì)胞核炎癥信號的機(jī)制。在使用巨噬細(xì)胞(RAW 264.7細(xì)胞系)的研究中,LPS誘導(dǎo)的炎癥用蘿卜硫素減弱,IC50值抑制NO釋放、TNF-α釋放、PGE2,分別產(chǎn)生為0.7uM、7.8uM和1.4uM。蘿卜硫素的抗炎作用是通過阻止NF-kB易位至細(xì)胞核來介導(dǎo)的,這會破壞細(xì)胞質(zhì)和血清中的促炎信號作用于細(xì)胞核。蘿卜硫素似乎是LPS刺激的巨噬細(xì)胞中硫氧還蛋白還原酶的抑制劑,其可能是其對NF-kB影響的上游,因?yàn)榱蜓踹€蛋白可能在促炎條件下增加NF-kB活性。在這方面,蘿卜硫素似乎與藥劑CDNB具有協(xié)同作用,是一種不可逆的硫氧還蛋白還原酶滅活劑。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特征在于炎癥和快速增殖的滑膜細(xì)胞,并且通常被視為治療目標(biāo)。在預(yù)先孵育(繼發(fā)于激活Nrf2)并在已經(jīng)用TNF-α刺激的培養(yǎng)物中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡時,蘿卜硫素看起來能夠在體外培養(yǎng)的滑膜細(xì)胞中抑制TNF-α誘導(dǎo)的炎癥和增殖。蘿卜硫素抑制HDAC6的活化,然后降低雄激素通過前列腺發(fā)出信號的能力。由于雄激素可以使前列腺癌細(xì)胞存活,這是一種反生存機(jī)制。有趣的是,有一種合成的蘿卜硫素類似物叫做D,L-蘿卜硫素,目前正在研究它對抗前列腺癌的用途,這看起來很有希望??赡苁沁@些機(jī)制的繼發(fā)物,已發(fā)現(xiàn)蘿卜硫素在體外抑制癌細(xì)胞生長并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。蘿卜硫素,口服劑量為0.5mg/kg的小鼠,持續(xù)3個月,能夠顯著減輕腎臟疾病的進(jìn)展(通過腎臟重量評估白蛋白:肌酸酐比率)。這些作用是通過Nrf2激活來預(yù)防氧化和炎癥應(yīng)激物,這似乎也是保護(hù)腎臟免受器官毒素(與姜黃素具有相似效力)的基礎(chǔ)。在毒素或腎臟的物理壓力期間看起來是一種有效的腎臟保護(hù)性化合物,僅在蘿卜硫素消耗期間存在保護(hù)。神經(jīng)細(xì)胞與蘿卜硫素的孵育似乎能夠提供氧化保護(hù),從高濃度葡萄糖繼發(fā)誘導(dǎo)Nrf2及其下游靶標(biāo)HO-1和NOQ1,并通過抑制Nf-kB進(jìn)行抗炎衰減;當(dāng)大鼠喂食0.5-1mg / kg蘿卜硫素時,兩者均在體內(nèi)得到證實(shí),坐骨神經(jīng)的測量是在6周后進(jìn)行的。一項(xiàng)關(guān)于骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞的研究,指出肌肉生長抑制素信號(合成代謝事件)的減弱,可能是由于與蘿卜硫素的HDAC或Nrf2抑制劑作用的相互作用;肌肉肥大的實(shí)際相關(guān)性尚不清楚。有趣的是,這項(xiàng)研究指出,在這些豬衛(wèi)星細(xì)胞中,10uM濃度(5uM未測試)的MyoD mRNA水平顯著降低,同時通過結(jié)合位點(diǎn)的低乙?;瘻p少了與肌肉生長抑制素啟動子的結(jié)合。
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