胃食管反流?。℅ERD）是消化內(nèi)科最為常見的慢性病之一，且近年來發(fā)病率呈逐年增高趨勢。胃食管反流病的典型癥狀如燒心、反酸等主要考慮由酸反流引起，但近年來研究發(fā)現(xiàn)胃蛋白酶在胃食管反流病中也有致病作用。

咽喉反流（LPR）其反流高度更高，可達到食管上括約肌位置，引起一系列咽喉、口腔及氣道癥狀。咽喉反流也被認為是喉癌的高危因素之一，但目前鮮有研究提及咽喉反流與喉癌的發(fā)生是否具有直接因果關(guān)系。JOHNSTON等的研究提示胃蛋白酶促進了咽喉上皮的增殖及癌變發(fā)生，提示胃蛋白酶是咽喉反流物中的重要致病物質(zhì)。現(xiàn)在，胃蛋白酶作為反流物中的重要致病物質(zhì)得到了學(xué)界的重視，更有許多研究表明胃蛋白酶在反流性疾病中具有一定的診斷價值。

胃蛋白酶同工酶

胃蛋白酶包含有一個家族的同工酶，他們在結(jié)構(gòu)上是相似的，可以通過高效離子交換色譜（HPAEC）分離。通過HPAEC分離的同工酶主要包括胃蛋白酶1、2、3、5，其中胃蛋白酶3也是一組同工酶（3A、3B、3C）。在所有同工酶中，胃蛋白酶3B所占比重，達總胃蛋白酶的70%，故可以將其作為一個好的標志物。胃蛋白酶3B對選擇性胃酶抑素敏感，而胃蛋白酶5（即胃泌素）則不敏感。胃蛋白酶１在健康人中通常小于5%，而在消化性潰瘍的患者中比重可達20%。

胃蛋白酶與胃食管反流病

1.胃蛋白酶在胃食管反流病中的作用

胃蛋白酶對蛋白質(zhì)有強烈的消化作用，因此當它因為反流出現(xiàn)在如食管等缺乏屏障保護的地方，則會黏附在上皮細胞表面通過蛋白水解作用導(dǎo)致?lián)p傷，當酸反流發(fā)生，形成的低pH環(huán)境可促進胃蛋白酶對上皮的損害。并且隨著時間推移這種損傷持續(xù)存在，反復(fù)發(fā)生，進一步產(chǎn)生積累作用而導(dǎo)致反流相關(guān)癥狀加重。

2.胃蛋白酶在胃食管反流病中的診斷價值

唾液胃蛋白酶檢測與胃食管反流病其他診斷方法相比，具有非侵入性和費用低廉等優(yōu)勢。在未來可以考慮將其作為一個“基于診所”的檢查方式與反流問卷相結(jié)合對考慮反流性疾病的患者進行初步篩查。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)胃食管反流病與一些肺部疾病有潛在相關(guān)性，它可能導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)癥狀的發(fā)生，也可以觸發(fā)甚至加重呼吸道疾病。這些研究提示，檢測呼出冷凝氣及唾液中胃蛋白酶水平可能可以評價胃食管反流病導(dǎo)致的肺微量誤吸。

胃蛋白酶與咽喉反流

1.胃蛋白酶在咽喉反流中的致病作用

胃蛋白酶通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進入咽喉部黏膜上皮細胞內(nèi)。細胞內(nèi)的一些結(jié)構(gòu)例如高爾基體、溶酶體的pH值較低，因此盡管咽喉部是暴露于未活化的胃蛋白酶，但未活化的胃蛋白酶經(jīng)過高爾基體或溶酶體內(nèi)較低pH值活化后仍可造成細胞內(nèi)損傷。BARDHAN等認為胃蛋白酶通過一系列反應(yīng)對咽喉部黏膜造成損害：未活化胃蛋白酶經(jīng)過內(nèi)吞作用進入胞內(nèi)，在細胞內(nèi)被活化，導(dǎo)致細胞發(fā)生損傷，從而誘導(dǎo)氧化應(yīng)激以及氧自由基蓄積，進而損傷線粒體導(dǎo)致細胞死亡。綜上所述，胃蛋白酶在咽喉反流中扮演著主要的致病作用。

2.胃蛋白酶在咽喉反流性疾病中的診斷價值

目前24h雙探針pH監(jiān)測是最廣泛應(yīng)用的診斷咽喉反流病的工具，但是此項方式較昂貴且為侵入性檢查。因此，LPR需要一項更有效率的、非侵入性的診斷方式。胃蛋白酶作為一個大分子，經(jīng)反流到達咽喉部后可進入并長期停留在咽喉部上皮細胞中，且在胃酸反流發(fā)生后較容易檢測，這些特征讓胃蛋白酶成為LPR較好的診斷性標志物。

綜上所述，胃蛋白酶前體僅由胃內(nèi)產(chǎn)生，可以將胃蛋白酶作為監(jiān)測反流的生物標記；對于胃食管反流病，檢測唾液胃蛋白酶簡便、無創(chuàng)、快速，可聯(lián)合反流問卷在門診作為一種篩查手段；對于咽喉反流，胃蛋白酶是致病的主要成分，而唾液胃蛋白酶是較理想的診斷性標志物。